α-1酸性糖蛋白（AGP）与女性肝脂肪变性和肝纤维化的关联：一项基于人群的横断面研究

本研究针对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的早期诊断难题，通过分析NHANES 2017-2023年2608名18-49岁女性数据，首次揭示了α-1酸性糖蛋白（AGP）与肝脂肪变性（CAP）呈显著正相关（β=17.80，P<0.0001），与肝纤维化（LSM）存在L型非线性关系。研究为炎症标志物AGP在肝脏疾病中的差异化作用提供了新证据，对NAFLD的早期干预具有重要临床意义。

　　

肝脏作为人体代谢的核心器官，其健康状态直接影响整体生理功能。近年来，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）全球患病率急剧攀升，已成为肝硬化和肝癌的主要诱因。然而，该疾病早期诊断面临重大挑战——传统组织活检具有侵入性，而无创指标如超声弹性成像（VCTE）虽能评估肝脂肪变性（CAP）和纤维化（LSM），但仍缺乏可靠的血清学标志物。更棘手的是，炎症在NAFLD进展中的作用机制尚未完全阐明，特别是急性期蛋白α-1酸性糖蛋白（AGP）与肝脏病理变化的关联存在争议。

为破解这些难题，研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2023年数据，开展了一项突破性研究。这项横断面分析纳入2608名18-49岁女性，通过多变量线性回归和平滑曲线拟合等方法，系统评估了AGP与CAP、LSM的关联。研究特别采用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）技术测量肝脏参数，确保数据可靠性。

关键技术方法包括：1）从NHANES数据库提取2608名女性AGP、CAP和LSM数据；2）使用FibroScan^? 502 V2 Touch进行VCTE检测；3）通过多阶段概率抽样设计进行加权统计分析；4）建立三种渐进调整模型（未调整/部分调整/全调整）评估关联性；5）采用平滑曲线拟合识别非线性关系。

主要研究发现

基线特征：NAFLD组（CAP≥274 dB/m）相比非NAFLD组，AGP水平显著升高（-0.11 vs -0.35 g/L，P<0.0001），且伴随更高BMI、血糖和炎症标志物hs-CRP。

AGP与肝脂肪变性：

• 全调整模型显示，Ln AGP每增加1单位，CAP上升17.80 dB/m（95%CI:10.56-25.05）

• BMI显著调节该关联，在肥胖人群（BMI≥30）效应最强（β=32.89 vs BMI<25组的6.79）

AGP与肝纤维化：

• 发现L型非线性关系，拐点为0.05 g/L

• 低于拐点时，AGP升高反而降低LSM（β=-1.16 kPa）

• 高于拐点后，AGP与LSM呈正相关（β=7.23 kPa）

讨论与意义

这项发表在《BMC Gastroenterology》的研究首次揭示：AGP作为炎症标志物，与肝脂肪变性存在明确剂量-反应关系，可能通过促炎机制加速脂质沉积。而AGP与纤维化的复杂L型关联提示：低浓度时可能通过免疫调节抑制纤维化，高浓度则激活促纤维化通路——这种双相作用与AGP糖基化修饰改变的理论相符。

临床价值在于：1）为NAFLD无创诊断提供新血清标志物；2）揭示BMI对AGP效应的调控，提示肥胖患者需更严格监测；3）发现0.05 g/L的临界值可能指导纤维化风险分层。研究局限性包括横断面设计无法确定因果关系，以及未评估药物干扰等因素。这些发现为后续探索AGP在肝病中的分子机制和临床转化奠定重要基础。