单倍体造血干细胞移植联合活体肝移植治疗镰状细胞病合并终末期肝硬化的可行性研究

本研究针对镰状细胞病（SCD）合并终末期肝病患者，创新性地采用同一供体的单倍体造血干细胞移植（haplo-HCT）与活体肝移植（LDLT）序贯治疗策略。通过非清髓性预处理方案及移植后环磷酰胺（PTCy）诱导免疫耐受，两例患者均实现完全供体嵌合、肝功能稳定及免疫抑制剂成功撤除，为SCD合并器官衰竭患者提供了双重治愈方案。

　　

镰状细胞病（SCD）是一种由β-珠蛋白基因突变导致的遗传性血红蛋白病，其特征是异常血红蛋白（HbS）聚合引发红细胞镰变、血管阻塞和慢性器官损伤。尽管造血干细胞移植（HCT）是目前唯一根治手段，但合并终末期器官（如肝、肾）功能障碍的患者常因移植相关风险被排除在治疗范围外。更棘手的是，单纯肝移植虽能缓解肝功能衰竭，却无法根治SCD，患者仍需面临疾病复发和长期免疫抑制剂的副作用。

针对这一临床困境，来自沙特阿拉伯的研究团队在《Communications Medicine》发表了一项突破性研究。他们设计了一种序贯治疗策略：先通过活体肝移植（LDLT）挽救肝功能，再采用同一供体的单倍体造血干细胞移植（haplo-HCT）根治SCD。该方案的核心创新在于利用非清髓性预处理（含抗胸腺细胞球蛋白、噻替派、氟达拉滨、环磷酰胺及200 cGy全身照射）和移植后环磷酰胺（PTCy）诱导免疫耐受，最终实现免疫抑制剂撤除。

研究团队采用了两项关键技术：1）多学科协作的围术期管理，包括每月红细胞置换（维持HbS<30%）和铁螯合治疗；2）基于骨髓来源干细胞的haplo-HCT方案，通过STR分子检测监测嵌合状态。

研究结果

1. 1.

   病例特征：两名男性患者（17岁和25岁）均因SCD继发肝硬化接受治疗，供体分别为姑姑（HLA 5/10匹配）和兄弟（HLA 5/10匹配）。

2. 2.

   移植效果：中性粒细胞和血小板分别在移植后16-21天和18-27天成功植入，30天时外周血嵌合率均达100%。

3. 3.

   并发症管理：患者1出现他克莫司相关癫痫（后改用西罗莫司），两例均发生无症状CMV病毒血症（经缬更昔洛韦治愈）。

4. 4.

   免疫耐受：在24个月随访中，两例患者均实现免疫抑制剂完全撤除，肝功能指标保持正常（如患者1的ALT 24 U/L，胆红素6 μmol/L）。

结论与意义

该研究首次证实了haplo-HCT/LDLT双移植策略在SCD合并肝硬化患者中的可行性。其突破性体现在三方面：1）通过同一供体实现器官修复与疾病根治；2）利用PTCy诱导免疫耐受，避免长期免疫抑制；3）为无全相合供体的患者提供治疗选择。这一成果为SCD合并终末期器官损伤的治疗开辟了新路径，尤其适用于医疗资源有限地区。未来需通过更大规模临床试验验证其普适性，并优化供体选择与术后管理标准。