视网膜母细胞瘤生物标志物研究的全球格局：基于多数据库的跨学科文献计量分析(2005-2025)

本研究通过文献计量学方法系统分析了2005-2025年间视网膜母细胞瘤(RB)生物标志物研究的发展趋势。研究人员利用Web of Science和Scopus数据库，结合R软件、VOSviewer和CiteSpace工具，揭示了液体活检、分子分型、靶向治疗等五大研究热点。结果显示中国在发文量上领先，而美国在国际合作网络中更具优势，研究为RB个体化治疗优化提供了重要理论参考。

　　

在儿童眼肿瘤领域，视网膜母细胞瘤(RB)作为最常见的婴幼儿眼内恶性肿瘤，每年全球新增病例超过6000例。这种起源于视网膜光感受器前体细胞的肿瘤具有明显的遗传倾向，约40%病例与RB1基因双等位失活相关。尽管现代多模式治疗策略显著提高了眼球保存率，但肿瘤异质性导致的治疗抵抗、中枢神经系统转移风险以及化疗药物如卡铂(carboplatin)和长春新碱(vincristine)的耐药性问题，仍然是临床面临的重大挑战。更令人担忧的是，全球医疗资源分布不均导致低收入地区患儿诊断延迟，生存率显著低于发达国家，这种健康不平等现象亟待解决。

为系统梳理RB生物标志物研究进展，来自中国的研究团队开展了这项跨学科文献计量分析。研究人员检索了2005-2025年间Web of Science和Scopus数据库收录的868篇文献，运用文献计量学方法揭示了该领域的发展轨迹和研究热点。这项开创性研究近期发表在肿瘤学权威期刊《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上，为RB精准医疗提供了全景式路线图。

研究团队采用多工具协同分析策略：通过R软件的bibliometrix包处理文献数据，VOSviewer构建合作网络和关键词共现图谱，CiteSpace识别引用爆发点。特别值得注意的是，团队建立了严格的文献筛选标准，排除了单纯研究视网膜母细胞瘤蛋白(RB protein)的文献，确保分析聚焦于诊断和治疗相关的生物标志物。为验证结果可靠性，研究还进行了WoSCC和Scopus数据库的交叉比对分析。

研究结果呈现出清晰的时空演化格局。年度发文量分析显示，RB生物标志物研究经历了三个显著发展阶段：2005-2013年的缓慢增长期、2013-2021年的快速上升期，以及2021年后的平台调整期。中国以248篇发文量位居榜首，美国(225篇)和印度(51篇)分列二三位。值得注意的是，美国56%的论文涉及跨国合作，远高于中国的5.6%，反映出不同的科研合作模式。

期刊分析揭示了知识传播的双重路径：Cancers杂志以20篇发文量成为最活跃的出版平台，而Cancer Research则以1323次引用成为最具影响力的知识枢纽。通过关键词聚类分析，研究识别出当前五大前沿方向：液体活检技术(如房水ctDNA分析)、分子分型与肿瘤异质性(包括干细胞特征和去分化状态)、靶向治疗与耐药机制(如CDK4/6抑制剂)、肿瘤微环境与免疫逃逸(如ARG1介导的免疫抑制)，以及人工智能与多模态整合(如影像组学与分子标志物融合)。

特别值得关注的是，研究发现RB生物标志物主要发挥五大功能：动态反映肿瘤负荷(利用ctDNA短半衰期特性)、调控癌基因转录/翻译(靶向E2F3、PI3K和m⁶A修饰)、驱动上皮-间质转化(EMT)和细胞增殖、介导免疫逃逸，以及基于深度学习的肿瘤异质性识别。这些发现为开发新型诊疗策略提供了明确的方向指引。

这项研究的重要意义在于首次通过文献计量学方法系统描绘了RB生物标志物研究的全球格局。研究不仅确认了中国在该领域的数量优势，更重要的是揭示了国际合作网络对高质量研究的关键作用。发现的五大研究方向——特别是液体活检和人工智能整合——代表了未来RB精准医疗的发展趋势。这些成果将帮助科研人员快速定位研究空白，优化资源配置，加速实现RB的个体化治疗。随着新生儿眼病筛查项目的推广和诊断技术的进步，这些生物标志物研究成果有望转化为临床实践，最终改善全球RB患儿的预后和生活质量。