综述：大麻素治疗特应性皮炎的潜力

这篇综述系统评估了大麻素（cannabinoids）作为特应性皮炎（AD）补充治疗的潜力，重点探讨了CBD（大麻二酚）、Δ9-THC（四氢大麻酚）和棕榈酰乙醇酰胺（PEA）通过调节TRPV1通道、CB1/CB2受体等靶点发挥抗炎、止痒和抗菌作用的分子机制，为开发新型皮肤科制剂提供了理论依据。

　　

摘要

大麻素类物质作为特应性皮炎（AD）的补充治疗手段展现出独特潜力。这类化合物通过多靶点作用机制调控皮肤屏障功能、免疫反应和神经源性瘙痒，其中植物源性大麻素CBD和Δ⁹-THC与内源性大麻素类似物PEA的协同效应尤为突出。现有证据表明，大麻素制剂可显著改善AD核心症状，但需更多临床数据支持其安全性。

引言

AD作为全球范围内困扰2.04亿患者的慢性炎症性皮肤病，其典型特征包括皮肤屏障功能障碍、剧烈瘙痒和反复发作的湿疹样皮损。传统糖皮质激素治疗存在皮肤萎缩等局限性，促使研究者探索大麻素这类新型调节剂。大麻素系统在皮肤中的发现为AD治疗提供了全新视角。

特应性皮炎概述

AD的发病呈现典型年龄分布特征：60%患者在1岁内发病，90%在5岁前出现症状。病理特征表现为表皮海绵水肿、角化异常和以Th2型反应为主的免疫浸润。值得注意的是，深色皮肤患者更易出现炎症后色素改变，这显著影响生活质量。

病理机制

FLG基因功能缺失突变是AD最重要的遗传风险因素，欧洲人群中约30%中重度患者携带该突变。突变导致丝聚蛋白缺陷，引发角质层结构异常和pH值失衡。环境因素如孕期重金属暴露、室内霉菌等通过表观遗传修饰加剧疾病进程。

免疫学特征呈现动态演变：

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  非皮损区：TSLP、IL-33等警报素激活ILC2细胞

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  急性期：Th2细胞主导的IL-4/IL-13信号通路

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  慢性期：Th1/Th17混合反应模式

现有治疗方案

局部治疗

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  保湿剂：含甘油（5-10%）、神经酰胺（3-5%）的配方可修复屏障

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  糖皮质激素：强效卤化制剂（如0.05%二丙酸倍他米松）限用4周

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  钙调磷酸酶抑制剂：他克莫司软膏（0.03-0.1%）适用于面部

系统治疗

JAK抑制剂（如乌帕替尼）通过阻断γ链细胞因子信号快速止痒，但可能增加静脉血栓风险。生物制剂度普利尤单抗（Dupixent^?）靶向IL-4Rα，年治疗成本约3万美元。

皮肤内源性大麻素系统

角质形成细胞梯度表达CB1（颗粒层）和CB2（基底层）受体，与神经纤维末梢共同构成皮肤大麻素调控网络。FAAH酶通过降解PEA（Km=14μM）维持系统平衡。值得注意的是，TRPV1通道作为非经典大麻素靶点，在瘙痒传导中起关键作用。

大麻素治疗潜力

止痒机制

PEA通过"随行效应"抑制FAAH酶（IC₅₀=5μM），延长内源性大麻素AEA作用时间。临床数据显示含1:1 CBD/Δ⁹-THC的外用制剂使90.9%大疱性表皮松解症患者瘙痒VAS评分降低≥50%。

屏障修复

4μM CBD处理可使银屑病角质形成细胞鞘磷脂酶活性提升2.3倍，促进神经酰胺合成。动物实验证实1% CBD溶液通过上调AQP3表达（+40%）增强皮肤水合作用。

免疫调节

Δ⁹-THC显著抑制IFN-γ（ED₅₀=15mg/kg）和CCL8分泌，该效应在CB1/2基因敲除动物中仍保留，提示存在非受体途径。CBD则通过抑制NF-κB通路降低TNF-α水平（IC₅₀=8μM）。

抗菌作用

大麻萜酚（CBG）对MRSA的MIC为2μg/mL，机制可能涉及细菌膜磷脂双分子层 destabilization。含10%大麻提取物的乳膏可使金黄色葡萄球菌菌落数减少3-log。

应用前景与挑战

目前加拿大等29个国家已批准医用大麻，但韩国等地区仍严格限制。农业数据显示，工业大麻（THC<0.3%）每公顷可产CBD 150-200kg，具有显著经济价值。未来研究需解决：

1. 1.

   标准化提取工艺（CO₂超临界 vs 乙醇萃取）

2. 2.

   透皮吸收增强策略（纳米乳 vs 脂质体）

3. 3.

   长期使用对皮肤微生物组的影响

该领域发展受限于各国政策差异，需要国际多中心临床试验（目标样本量≥500）提供更可靠证据。化妆品领域已出现含0.5% CBD的舒缓霜，但治疗效果仍需验证。