羽扇豆醇通过抑制生物膜形成和减弱形态转换显著抑制白色念珠菌的致病性

本研究揭示了天然三萜类化合物羽扇豆醇(lupeol)在亚抑菌浓度(sub-MIC)下对白色念珠菌(C. albicans)及其非白念珠菌(NAC)的显著抑制作用。通过MIC/MFC测定、CLSM/SEM显微观察及qPCR分析，证实其能剂量依赖性抑制生物膜形成、逆转菌丝形态、下调毒力基因(RAS1/UME6等)，为抗真菌耐药提供新型"致病阻断剂"(pathoblocker)治疗策略。

　　

Highlight

羽扇豆醇抑制念珠菌生物膜形成并减弱双态性致病特征

Results

羽扇豆醇对白色念珠菌、热带念珠菌和光滑念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC)分别为256和512 μg/mL。在亚抑菌浓度(25-200 μg/mL)下，羽扇豆醇表现出剂量依赖性的生物膜抑制效果——通过共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)和扫描电镜(SEM)观察发现，它能显著破坏生物膜三维结构却不影响细胞代谢活性。更令人振奋的是，该化合物可有效抑制菌丝生长，使已形成的菌丝逆转为酵母形态，并改变菌落表型特征。定量PCR(qPCR)分析揭示，羽扇豆醇能显著下调关键毒力基因(RAS1、UME6、HWP1、EFG1和CPH1)，同时上调抑制因子TUP1的表达。

Discussion

20世纪以来，耐药菌株的爆发式增长亟需新型抗感染策略。尽管现代医学为各类疾病提供了救治方案，但治疗导致的免疫抑制副作用使患者更易遭受机会性感染。本研究首次系统阐明羽扇豆醇——这种五环三萜类化合物通过多靶点作用机制：既能破坏生物膜完整性，又能干扰形态转换信号通路，展现"一石二鸟"的独特抗真菌优势。不同于传统杀菌剂，这种"致病阻断"策略通过精准调控毒力因子而非直接杀灭病原体，可大幅降低耐药性发生风险。

Conclusion

本研究证实羽扇豆醇对念珠菌生物膜形成和酵母-菌丝转换具有显著抑制作用。该化合物能同步抑制多种毒力表型（包括生物膜形成、双态性转换、芽管产生和脂肪酶分泌），为治疗侵袭性真菌感染提供了具有转化潜力的候选药物。这些发现为开发针对毒力因子的新型抗真菌疗法奠定了重要基础。