雄性小鼠长期暴露于物理、社会和心理学应激源后炎症标志物下调与抗氧化系统无应答的差异性效应

本研究揭示了不同类型应激源（物理束缚、捕食者声音、社会隔离）对雄性小鼠的长期分子影响，发现所有应激组均表现出皮质酮水平升高但抗氧化系统无响应，同时炎症标志物CCL2、CYP1A1 mRNA下调，而神经元功能调控基因PPARGC1A、SHANK1、SGK1表达上调。社会隔离组还显示IL-6降低但FKBP5（糖皮质激素受体调节因子）和血浆IL-1β升高，提示应激导致炎症抑制和糖皮质激素应激反应失调。

　　

Highlight

雄性小鼠遭受物理、社会和心理学应激源的长期差异性效应：炎症标志物下调与抗氧化系统无应答

Discussion

小鼠PTSD症状的持续性取决于应激源类型、强度及评估方法。本研究发现，不同应激源在暴露后2-4周诱发轻微差异的PTSD样行为，但部分生理分子改变在5个月后仍存在。值得注意的是：

1. 1.

   行为变化短暂性：开放场地测试(OFT)中，所有应激组小鼠在1个月内表现焦虑样行为（如活动减少、排便增加），但8周后消失。捕食者声音组还触发恐惧反应。

2. 2.

   分子标记长期性：5个月后，所有组小鼠大脑皮层抗氧化酶活性无变化，但出现：

   • •

     皮质酮持续升高

   • •

     炎症相关基因CCL2和CYP1A1 mRNA下调

   • •

     神经元功能调控基因PPARGC1A（线粒体生物发生调节因子）、SHANK1（突触支架蛋白）、SGK1（糖皮质激素诱导激酶）表达上调

3. 3.

   应激特异性差异：

   • •

     捕食者声音组：外周血白细胞总数↑、未成熟中性粒细胞↑，但对氧磷酶(PON)和髓过氧化物酶(MPO)活性↓

   • •

     社会隔离组：皮层IL-6 mRNA↓但FKBP5（糖皮质激素受体活性抑制因子）mRNA↑，血浆IL-1β水平↑

Conclusions

本研究证实，急性（束缚、捕食者声音）和慢性（社会隔离）应激源在雄性小鼠中引发差异化但部分重叠的长期反应。关键发现包括：

• •

  行为异常在8周后消失，但分子改变持续5个月

• •

  所有应激组均表现炎症抑制（CCL2/CYP1A1↓）和糖皮质激素信号失调（SGK1/FKBP5↑）

• •

  社会隔离独特地增强FKBP5介导的糖皮质激素抵抗

  这些发现为PTSD慢性化机制提供了新视角，提示不同应激模式可能通过共同通路导致长期神经内分泌失调。