生活方式因素对感染风险及死亡率的协同影响：基于英国生物样本库的队列研究

本研究通过分析英国生物样本库(UK Biobank)中353,834名参与者的数据，首次系统评估了体力活动、吸烟和饮酒三种可干预生活方式因素单独及联合作用对感染发生和死亡风险的影响。研究发现：体力活动呈现阈值效应，任何活动均显著降低风险；吸烟呈剂量反应关系；酒精摄入呈J型曲线。多重不良生活方式因素叠加时风险累加，人群归因分数最高达26.1%。该研究为感染预防的公共卫生策略提供了重要循证依据。

　　

感染性疾病作为全球主要死亡原因之一，其预防策略长期聚焦于病原体控制和疫苗接种，而个体行为因素的影响机制尚存争议。既往研究多局限于单一生活方式因素或特定感染类型，且存在暴露变量二分类化（如将饮酒简单分为"滥用与否"）、极端对照设置（如每周>300g酒精摄入）等关键局限。更棘手的是，现代人往往同时存在多种不良生活习惯，这些因素可能产生协同效应，但相关证据严重缺乏。

针对这一科学盲区，瑞典乌普萨拉大学（Uppsala University）外科科学系麻醉与重症监护团队利用英国生物样本库(UK Biobank)这一大型人群队列，开展了一项突破性研究。通过中位12.7年的随访，研究人员发现：在47,075例感染事件和4,594例感染相关死亡中，三种生活方式因素展现出独特的风险模式——体力活动存在"零一效应"（完全不活动者风险最高，轻微活动即可获得大部分保护）；吸烟呈现清晰的剂量反应关系（每日吸烟者死亡风险达非吸烟者的3.38倍）；而酒精摄入则呈现争议性的J型曲线（日均2g和40g摄入者的风险分别比中位数9.1g高出12%和13%）。更重要的是，当体力不足、吸烟和酗酒三者并存时，感染死亡风险呈现几何级数增长。这项发表于《Public Health》的研究首次量化了生活方式协同作用对感染结局的影响，为"将感染视为可预防的生活方式相关疾病"这一新理念提供了强力证据。

研究团队采用多项创新方法：基于英国生物样本库2006-2010年基线数据，通过代谢当量(MET)分钟/周精确量化不同强度体力活动；采用限制性立方样条模型分析连续变量非线性关系；使用有向无环图(DAG)选择协变量；计算调整后人群归因分数(PAF)。研究纳入353,834名基线无感染史的40-69岁成年人，通过医疗记录追踪首次细菌感染住院和感染相关死亡事件，按ICD-10分类为腹部、泌尿生殖道等8类感染。

主要发现包括：

1. 1.

   体力活动：完全不活动者风险最高，每周1000 MET-min（约2小时跑步）即达保护平台期，看电视时间与风险正相关。

2. 2.

   吸烟：现每日吸烟者感染风险增加83%，死亡风险激增238%；每增加1包年吸烟量风险递增7%；但戒烟后风险随时间递减。

3. 3.

   酒精：J型曲线最低点位于日均9.1g（约1标准杯），戒酒者和酗酒者风险相似，提示"戒酒者悖论"可能存在健康移民偏倚。

4. 4.

   协同效应：同时存在体力不足、吸烟和酗酒者，感染死亡风险较无风险因素者增加4.8倍，PAF分析显示26.1%死亡可归因于吸烟。

在讨论部分，作者指出该研究解决了三大争议：证实吸烟对肺外感染的危害、明确酒精的J型关联非简单线性、揭示多因素叠加的非加性效应。特别值得注意的是，吸烟对感染的PAF远超其对糖尿病的影响，这为优先对吸烟人群实施肺炎球菌疫苗接种等靶向干预提供了成本效益依据。研究局限性包括自我报告偏倚、被动吸烟数据缺失等，但通过大样本和多种敏感性分析（如BMI调整、感染亚型分析）增强了结论稳健性。

这项研究从根本上改变了我们对感染风险的认知框架——就像心血管疾病一样，感染易感性同样受到可修正生活方式因素的显著调控。临床实践中，识别具有多重风险因素（如45岁吸烟程序员每周饮酒>25g且久坐）的"感染高危表型"个体，可为其制定包括疫苗接种、运动处方在内的综合预防策略。从公共卫生视角看，研究建议将感染防控纳入慢性病管理体系，通过控烟、限酒等政策干预，有望实现"一石多鸟"的疾病负担下降。正如研究者Miklos Lipcsey强调的："当抗生素耐药性威胁日益严峻时，激活人体自身防御可能是最可持续的抗感染策略。"