子宫内膜异位症患者卵泡铁代谢紊乱对卵母细胞质量及胚胎发育的影响机制研究

这篇研究通过分析57例子宫内膜异位症(EMs)患者的体外受精(IVF/ICSI)数据，首次揭示了卵泡微环境中铁过载(iron overload)和铁死亡(ferroptosis)通过氧化应激损伤颗粒细胞(GCs)功能，导致卵母细胞成熟障碍和胚胎质量下降的分子机制。研究创新性发现铁死亡抑制剂Fer-1可逆转上述损害，为EMs相关不孕症提供了潜在治疗靶点。

　　

关键发现

子宫内膜异位症(EMs)患者的卵泡微环境存在铁代谢紊乱和脂质过氧化，这种异常通过诱发颗粒细胞(GCs)铁死亡(ferroptosis)，进而损害卵母细胞成熟能力和胚胎发育潜能。

研究亮点

• 铁过载(iron overload)导致颗粒细胞(GCs)线粒体功能受损，伴随谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性降低和脂质活性氧(ROS)堆积

• 动物实验证实铁过载会破坏卵母细胞纺锤体结构和染色体排列

• 铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)可显著改善上述病理变化

核心结论

本研究首次阐明EMs患者卵泡铁代谢异常通过ACSL4/GPX4通路诱发铁死亡，进而导致生殖功能障碍。这一发现不仅深化了对EMs相关不孕机制的认识，更为临床干预提供了新思路——靶向调节铁代谢或抑制铁死亡可能成为改善EMs患者IVF/ICSI结局的有效策略。