近红外荧光探针DHX-Fe靶向成像线粒体不稳定铁池评估卵巢癌铁死亡诱导剂的研究

【编辑推荐】本研究开发了一种新型线粒体靶向近红外(NIR)荧光探针DHX-Fe，通过氮氧自由基还原机制特异性检测Fe2+（检测限115 nM），实现了对顺铂耐药卵巢癌细胞(A2780/DPP)铁死亡过程中线粒体Fe2+动态的实时成像，并验证了Brusatol通过升高ROS和脂质过氧化(LPO)诱导铁死亡的抗肿瘤潜力，为克服化疗耐药提供了可视化评估工具。

　　

亮点

我们开发了首个靶向线粒体的近红外(NIR)荧光探针DHX-Fe，通过创新的氮氧自由基还原机制实现对Fe²⁺的"Turn-on"响应，具有快速响应(<5分钟)和高灵敏度(检测限115 nM)的特性，为活体铁代谢研究提供了突破性工具。

DHX-Fe对Fe²⁺的设计与响应机制

基于喹啉-氧杂蒽骨架的NIR荧光团与氮氧自由基结合，通过Fe²⁺触发电子转移使探针"复活"。该设计巧妙利用线粒体靶向特性（ΔΨ_m依赖），在690 nm处产生大斯托克斯位移(~80 nm)的荧光信号，首次实现化疗耐药卵巢癌细胞线粒体铁池的动态可视化。

结论

DHX-Fe成功应用于评估铁死亡诱导剂Brusatol的疗效，证实其通过促进Fe²⁺积累、升高ROS水平和诱导LPO来克服顺铂耐药。这项研究为开发靶向铁死亡的通路抗肿瘤药物提供了革命性成像平台。