S-羧甲基半胱氨酸通过调控NF-κB/NLRP3炎症小体轴和Nrf2/HO-1通路减轻环磷酰胺诱导的心脏毒性

这篇研究揭示了S-羧甲基半胱氨酸（SCMC）通过抑制氧化应激和NF-κB/NLRP3炎症小体轴，同时激活Nrf2/HO-1通路，显著减轻环磷酰胺（CP）诱导的心肌损伤。实验证实SCMC能降低血清标志物（CK-MB、LDH、cTnI），改善组织病理学变化，为化疗相关心脏毒性的临床防护提供了新策略。

　　

Highlight

SCMC通过靶向氧化损伤和炎症信号通路，展现出对抗环磷酰胺（CP）诱导心脏毒性的显著保护作用。其机制包括抑制氧化应激和NF-κB/NLRP3炎症小体轴，同时上调Nrf2/HO-1通路。

SCMC减轻CP处理大鼠的心肌损伤

通过血清标志物和组织病理学分析发现，CP显著升高心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）（P < 0.001），而SCMC治疗使这些指标回归正常水平（P < 0.001）。H&E染色显示，SCMC组心肌结构完整，未出现CP导致的血管充血、细胞空泡化等病理改变。

讨论

CP的剂量依赖性心脏毒性与其代谢产物引发的活性氧（ROS）风暴和炎症级联反应密切相关。本研究首次证明SCMC通过双重调控——抑制促炎信号（NF-κB/NLRP3）和激活抗氧化防御（Nrf2/HO-1）——实现心脏保护。

结论

SCMC作为一种临床安全的黏液溶解剂，其多效性作用为化疗相关心血管并发症的辅助治疗提供了转化潜力，但需进一步临床试验验证。