天敌蜘蛛肽XYP4的抗弓形虫机制研究：一种靶向膜破坏与免疫调节的新型治疗策略

本期推荐：本研究首次从天星蜘蛛（Lycosa coelestis）毒液中分离出新型α-螺旋两亲性阳离子肽XYP4，证实其通过破坏弓形虫（T. gondii）膜完整性、抑制速殖子增殖及调节宿主细胞炎症因子（如TNF-α/IL-6）三重机制发挥抗虫活性，为耐药性弓形虫病提供了潜在治疗新靶点。

　　

Highlight

本研究从天星蜘蛛（Lycosa coelestis）毒液中鉴定出新型线性多肽XYP4，其具有α-螺旋结构和两亲性阳离子特性。实验证实XYP4在低浓度下即可通过破坏速殖子（tachyzoite）膜完整性、抑制细胞内增殖及调控宿主炎症反应（如下调TNF-α/IL-6）三重作用机制显著抑制弓形虫（T. gondii）裂解周期，并在感染小鼠模型中展现生存获益。

Discussion

XYP4与同源肽XYP1的序列相似度达87.5%，关键差异位点（Thr⁷/Glu¹⁸/Met²⁰）赋予其更强的膜靶向性。扫描电镜（SEM）显示XYP4可诱导速殖子表面出现孔洞样损伤，透射电镜（TEM）进一步证实其能穿透寄生虫空泡膜（PVM）。值得注意的是，XYP4通过激活宿主细胞自噬通路（如LC3-II上调）协同增强抗虫效果，但不会引发显著溶血反应（HC₅₀ >512 μg/mL）。

Conclusion

作为首个兼具膜破坏与免疫调节双功能的蜘蛛毒肽，XYP4为开发抗耐药性弓形虫病（toxoplasmosis）的肽类药物提供了创新思路，其独特的"寄生-宿主双靶向"作用模式值得深入探索。