无关供者造血细胞移植中孤立性HLA-DQB1错配与供体年龄的临床影响：基于环磷酰胺后处理的单中心研究

这篇研究通过988例接受环磷酰胺后处理（PTCy）的无关供者造血细胞移植（HCT）病例，首次系统评估了孤立性HLA-DQB1错配与供体年龄的交互作用。结果显示，10/10全相合（MUD）、8/8相合伴DQB1错配及7/8错配（MMUD）三组在总生存（OS）、无进展生存（PFS）等核心指标上无显著差异，但7/8-MMUD会显著增加III-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）风险（HR=2.91），而供体年龄每增加1岁会使II-IV级aGVHD风险提升2%（p=0.011）。研究创新性提出PTCy可能克服传统HLA错配禁忌，为供体选择策略提供新证据。

　　

Highlight

背景

在大多数8/8等位基因匹配的无关供者（MUD）造血细胞移植（HCT）中，HLA-DRB1和HLA-DQB1的强连锁不平衡通常会导致HLA-DQ位点匹配（即10/10全相合）。但约7-10%的病例会出现孤立性HLA-DQB1错配，这在环磷酰胺后处理（PTCy）时代其临床意义亟待阐明。

方法

我们纳入2017-2024年在MD安德森癌症中心首次接受异基因HCT的血液恶性肿瘤患者，分为10/10全相合MUD组（n=854）、7/8错配（MMUD）组（n=87）和8/8相合伴DQB1错配组（n=47）。7/8-MMUD组中错配最常见于HLA-A位点（56%），其次为HLA-B（21%）、HLA-C（14%）和HLA-DRB1（7%）。

结果

基线数据显示，10/10 MUD组供体年龄更小（中位29岁 vs 7/8-MMUD组34岁）。多变量分析显示三组在总生存（OS）、无进展生存（PFS）等主要终点无统计学差异。但7/8-MMUD组III-IV级急性GVHD风险显著增高（HR=2.91，p=0.003），而供体年龄每增加1岁会使II-IV级急性GVHD风险上升2%（p=0.011）。

讨论

本研究首次证实PTCy方案下，孤立性DQB1错配或7/8错配不影响生存结局，但7/8错配会显著增加重度急性GVHD风险。这与国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）最新数据趋势一致，但该研究未专门评估PTCy背景下DQB1错配的影响。

结论

在PTCy预防方案中，供体类型（10/10 MUD vs DQB1错配 vs 7/8-MMUD）和年龄均非生存结局的显著预测因子。但7/8-MMUD与III-IV级急性GVHD风险显著相关，而DQB1错配对II-IV级急性GVHD的影响仍需进一步验证。这些发现提示PTCy可能重塑传统HLA配型原则。