综述：遗传学能否预测下尿路症状和良性前列腺增生？

这篇综述系统梳理了遗传因素对下尿路症状（LUTS）和良性前列腺增生（BPH）的影响，涵盖双生子研究、全基因组关联分析（GWAS）和多基因风险评分（PRS）等前沿进展，揭示了40%-70%的疾病风险可归因于遗传因素，为临床风险分层和精准干预提供了新视角。

　　

Key points

• 双生子研究和人群队列研究证实了下尿路症状（LUTS）和良性前列腺增生（BPH）具有家族聚集性和遗传性

• 候选基因研究（包括早发性BPH的孟德尔显性遗传证据）结果存在异质性，反映了疾病复杂的遗传架构

• GWAS已发现多个低效应变异，这些变异通过多基因机制共同塑造BPH易感性

Epidemiology and burden of disease

BPH及其相关LUTS造成显著的临床和经济负担。全球疾病负担数据显示，1990年至2019年间因LUTS/BPH导致的健康寿命损失年增长达85%，凸显其老龄化社会中的重要地位。

Twin studies

经典双生子研究揭示：同卵双胞胎BPH一致率显著高于异卵双胞胎（72% vs 38%），遗传度估计达40%-70%。Rohrmann团队通过双生子模型量化遗传贡献度，为后续分子遗传学研究奠定基础。

Androgen Signaling

早期候选基因研究聚焦雄激素信号通路。Sanda团队发现早发性BPH家系存在显性遗传模式，提示高外显率等位基因的作用。后续研究涉及雄激素受体（AR）、5α-还原酶（SRD5A2）等基因多态性，但结果存在争议。

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) and genome-wide association studies

GWAS鉴定出多个风险位点：9q33.2的rs1571801（OR 1.31）和Xp11.22的rs5945572（OR 1.27）与BPH显著相关。值得注意的是，部分前列腺癌（PCa）风险SNP与BPH存在交叉易感性，提示共享的生物学通路。

Polygenic risk scores

多基因风险评分（PRS）通过整合全基因组风险变异实现个体化预测。研究团队开发的PRS模型在UK Biobank数据中验证显示，最高风险组手术干预需求增加2.3倍，但当前预测效能仍待提高。

Influence of modifiable factors and genetics

孟德尔随机化研究表明：充足睡眠是BPH保护因素（OR 0.54），而吸烟和久坐行为增加风险。遗传风险与代谢综合征（如肥胖、糖尿病）存在显著交互作用，提示生活方式干预的价值。

Clinical applications and implications

遗传检测的潜在临床应用包括：

• •

  高风险人群早期筛查

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  指导α受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂的精准用药

• •

  预测疾病进展为急性尿潴留或需要手术干预的可能性

Limitations and current controversies

主要争议在于临床表型异质性：前列腺体积与LUTS严重程度不完全匹配，部分患者症状显著但腺体增大轻微。此外，现有GWAS数据主要来自欧洲人群，跨种族验证亟待开展。

Future considerations

未来方向包括：

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  扩大GWAS样本量和种族多样性

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  整合多组学数据（转录组、表观遗传等）解析分子机制

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  开发包含环境因素的预测模型

Clinics care points

• 评估BPH患者家族史和遗传风险

• PRS可作为临床评估的辅助工具

• 关注代谢综合征等共病管理

• 跟踪靶向治疗（如基于AR信号通路）的研发进展