中国山东地区塞内卡病毒A(SVA)的进化特征与致病机制研究

本研究针对塞内卡病毒A(SVA)引发的猪群水疱性疾病流行问题，南京农业大学动物医学院研究人员通过分离鉴定山东地区SVA/SD/2023毒株，完成全基因组测序与动物回归实验，揭示该毒株与美国IA46008/2015株存在99.4%同源性，发现不同感染途径导致特征性病理损伤，为SVA跨种传播机制研究及疫苗研发提供重要依据。

　　

近年来，一种被称为"伪装大师"的猪病正在全球养猪业悄然蔓延——塞内卡病毒A(Senecavirus A, SVA)感染引发的临床症状与口蹄疫高度相似，使得疫情识别和防控面临巨大挑战。这种直径仅27nm的小病毒自2015年首次在中国广东被发现后，已在全国19个省份出现散发性流行，造成母猪繁殖障碍和仔猪急性死亡，每年带来数十亿元经济损失。更令人担忧的是，不同毒株的致病力存在显著差异，有的导致严重水疱病变，有的却只引起无症状感染，这种"同毒不同命"的现象背后隐藏着怎样的进化密码？

为解开这一谜团，南京农业大学动物医学院农业部动物疾病诊断与免疫重点实验室的研究团队从山东某猪场采集疑似病例样本，展开了一场病毒"缉凶"行动。研究人员通过BHK-21细胞培养成功分离出SVA/SD/2023毒株，电镜观察显示其呈现典型的二十面体结构。全基因组测序发现这个7286nt的RNA病毒与47个参考毒株比较时，与美国IA46008/2015株的相似度高达99.4%，却与中国早期毒株CH-01-2015存在明显差异，暗示我国流行的SVA可能通过不同途径传入。这项重要发现近期发表在《Virus Research》期刊。

研究团队运用了三大关键技术：首先采用RT-PCR和免疫荧光(IFA)进行病毒鉴定，随后通过蔗糖密度梯度离心纯化病毒颗粒用于电镜观察，最后设计口腔-鼻腔接种与蹄部注射两种动物模型评估致病性。特别值得注意的是，实验使用的15头健康仔猪均经过ELISA和RT-qPCR严格筛选，确保研究数据的可靠性。

【病毒分离与鉴定】

通过四代盲传在BHK-21细胞中观察到典型的细胞病变效应(CPE)，Western blot检测到36kDa的VP1蛋白条带，证实获得纯净毒株。病毒在BHK-21细胞中复制效率最高，24小时即可达到10^7.8 TCID₅₀/mL的滴度。

【基因组特征分析】

全基因组系统进化树显示SVA/SD/2023不属于已知的五个中国进化分支，其VP1蛋白第24位点的丙氨酸突变为缬氨酸，这种关键位点变异可能与跨种传播能力增强有关。

【动物致病性实验】

乳鼠感染实验揭示病毒主要侵袭肝脏和肺脏，造成肺泡壁增厚和炎性细胞浸润。猪体试验中，蹄部注射组出现关节肿胀，而口鼻感染组在吻突部形成水疱，证实感染途径决定病变部位的特征现象。

【免疫动态监测】

感染后14天VP2抗体和中和抗体同时达到峰值，此时血液病毒载量显著下降，揭示体液免疫在清除病毒中的关键作用。值得注意的是，两种接种途径产生的抗体水平最终趋于一致。

这项研究首次系统阐明了山东地区SVA流行毒株的分子特征和致病规律，其发现具有三重重要意义：首先，99.4%的基因组相似性提示该毒株可能源自美国，为跨境动物疫病防控提供溯源依据；其次，不同感染途径导致特异性病变的发现，解释了田间临床表现的多样性；最后，建立的BHK-21细胞培养体系为疫苗研发奠定基础。正如讨论部分指出，SVA与PRRSV、PCV2等病毒的共感染机制，以及TLRs/RLHs信号通路在免疫应答中的作用，将成为未来研究的重点方向。该成果不仅为兽医临床诊断提供分子标记，更警示我们需要加强生猪调运监管，防范新型病毒变异的出现。