综述：重新利用代谢药物作为抗炎剂

这篇综述深入探讨了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂两类代谢药物的抗炎作用，揭示了其在心血管疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、神经退行性疾病等炎症相关疾病中的治疗潜力，为药物重新利用提供了新视角。

　　

代谢紊乱与炎症的恶性循环

肥胖作为全球性健康危机，与慢性低度炎症密切相关。脂肪组织失调导致促炎因子如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6和IL-17的释放，进而引发胰岛素抵抗和代谢综合征。这种炎症状态贯穿于肥胖相关并发症的全程，包括心血管疾病（CVD）、2型糖尿病（T2DM）和13种恶性肿瘤。

GLP-1受体激动剂：超越降糖的多效作用

GLP-1RA通过中枢和外周双重机制发挥作用。除经典的降糖和减重效应外，其抗炎作用日益凸显：

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  心血管保护：临床试验LEADER和SUSTAIN-6证实，利拉鲁肽和司美格鲁肽显著降低T2DM患者的主要心血管事件风险。机制上，GLP-1RA通过STAT3信号促进巨噬细胞向抗炎M2型极化，减少动脉粥样硬化斑块中的IL-6和TNF表达。

  
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  肝脏获益：在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中，GLP-1RA通过抑制肝细胞脂质沉积和Kupffer细胞M1型极化，改善肝脏炎症。LEAN试验显示，39%的患者经利拉鲁肽治疗后脂肪肝炎消退。

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  神经保护：中枢GLP-1R激活可抑制A1型星形胶质细胞的TNF释放，延缓帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）进展。

SGLT2抑制剂：代谢与免疫的双重调节

这类药物通过独特的非胰岛素依赖途径展现抗炎特性：

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  心脏-肾脏轴保护：EMPA-REG OUTCOME试验证实恩格列净降低心衰住院率。机制上，SGLT2抑制剂通过AMPK/mTOR通路抑制NLRP3炎症小体激活，并促进脂肪组织棕色化。

  
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  免疫细胞重编程：卡格列净可阻断T细胞ERK/mTOR/MYC信号轴，减少Th17细胞分化，在银屑病和自身免疫性疾病中具有潜在应用价值。

未来展望

两类药物通过调节巨噬细胞极化（GLP-1RA依赖STAT3，SGLT2抑制剂依赖AMPK）和抑制NF-κB等通路，为炎症性疾病治疗提供新策略。但关键问题仍需探索：抗炎作用是否独立于代谢改善？不同药物是否存在靶组织特异性？这些问题的解答将推动精准医疗时代的药物再定位。