自身免疫性疾病与淋巴恶性肿瘤的共同起源机制及临床意义

研究人员针对自身免疫疾病与淋巴恶性肿瘤的相互作用机制展开研究，发现两类疾病存在共同的遗传损伤（genetic lesions）和病理细胞状态（pathogenic cell states）。研究表明，负向选择（negative selection）机制不仅清除自身反应性淋巴细胞（autoreactive lymphocytes），还能抑制淋巴瘤发生（lymphomagenesis）。该发现为两类疾病的治疗策略提供了新思路。

　　

长期以来，医学界注意到自身免疫疾病与淋巴恶性肿瘤之间存在微妙关联——例如B细胞和T细胞淋巴瘤（B- and T-cell lymphomas）患者常伴随显著自身免疫症状，而自身免疫疾病患者淋巴瘤发病率更高。最新证据揭示，这两类疾病竟有着"同源同宗"的发病基础：共享的遗传损伤（genetic lesions）和病理细胞状态（pathogenic cell states）构成了它们的共同起源。

有趣的是，机体防御系统似乎用同一套"安检机制"来防范这两种疾病。研究发现，负责清除自身反应性淋巴细胞（autoreactive lymphocytes）的负向选择（negative selection）机制，竟然也是抑制淋巴瘤发生（lymphomagenesis）的重要屏障。就像机场安检既能拦截危险品也能发现违禁品，这套淋巴细胞监控系统具有"一箭双雕"的防护功能。

研究亮点包括：

1. 1.

   驱动淋巴瘤的遗传突变同样存在于自身免疫患者的异常淋巴细胞中

2. 2.

   衰老/自身免疫记忆B细胞（aged/autoimmune memory B cells）是两类疾病的共同前体状态

3. 3.

   糖皮质激素（glucocorticoids）对两类疾病均显示显著疗效

这些发现颠覆了传统认知，提示自身免疫疾病和淋巴恶性肿瘤可能属于"淋巴细胞疾病谱系"的不同表现。就像光谱的两端，它们共享着相同的分子开关和细胞通路。这一理论突破不仅解释了临床观察到的疾病共发现象，更为开发"一药双效"的治疗策略提供了分子靶点。