REaCT-5G随机试验：5日短程非格司亭与聚乙二醇化非格司亭在乳腺癌化疗中骨髓疼痛与中性粒细胞减少的疗效比较

本研究针对G-CSF（粒细胞集落刺激因子）相关骨髓疼痛这一临床难题，通过多中心随机对照试验比较5日短程非格司亭（5-day-FIL）与单次聚乙二醇化非格司亭（PEG）在早期乳腺癌化疗中的疗效。结果显示两组骨髓疼痛无显著差异（p=0.556），但5-day-FIL组发热性中性粒细胞减少（FN）发生率呈升高趋势（6.4% vs 0.9%），为临床G-CSF方案选择提供了重要PRO（患者报告结局）数据支持。

　　

化疗导致的骨髓抑制是癌症治疗中的常见并发症，粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony Stimulating Factors, G-CSF）作为重要的支持治疗手段，虽能有效预防中性粒细胞减少，却伴随着令人困扰的副作用——骨髓疼痛。这种疼痛不仅影响患者生活质量，严重时甚至导致治疗中断。目前临床常用的G-CSF包括短效的非格司亭（Filgrastim, FIL）和长效的聚乙二醇化非格司亭（Pegfilgrastim, PEG），但关于两者骨髓疼痛差异的争议持续存在。既往研究存在两大局限：一是FIL给药周期长达11天，而真实世界普遍采用5-7天短程方案；二是疼痛评估多依赖医生报告，与患者实际体验存在差距。这些未解之谜促使加拿大渥太华医院研究所（Ottawa Hospital Research Institute）的Terry L. Ng博士团队开展了这项名为REaCT-5G的随机对照试验，成果发表在《JNCI Cancer Spectrum》期刊。

研究采用多中心、开放标签设计，纳入233例需要G-CSF预防性治疗的早期乳腺癌患者，随机分配至5-day-FIL组（300μg/480μg×5天）或单次PEG组（6mg）。主要终点采用创新的患者自评视觉模拟量表（Visual Analogue Scale, VAS）量化骨髓疼痛，通过计算曲线下面积（Area Under Curve, AUC）进行统计分析。次要终点包括发热性中性粒细胞减少（Febrile Neutropenia, FN）、住院率等临床指标。所有数据收集均通过严格的患者报告结局（Patient-Reported Outcome, PRO）系统完成。

研究结果显示，在主要终点方面，调整后的骨髓疼痛AUC评分在两组间无统计学差异（5-day-FIL:10.2 vs PEG:10.2，p=0.556）。这一发现在后续治疗周期（2-4周期）中保持稳定。生活质量评估（EQ-5D-5L和EORTC-QLQ-BM22量表）也显示两组无显著差异。值得注意的是次要结局中，5-day-FIL组表现出FN发生率升高的趋势（6.4% vs 0.9%，p=0.065）和更高的住院率（10.0% vs 3.7%，p=0.106）。医疗资源利用分析发现5-day-FIL组非计划门诊就诊显著增多（13 vs 4次，p=0.041）。

在讨论部分，作者指出这是首个比较短程FIL与PEG骨髓疼痛的PRO研究，挑战了"PEG可能加重疼痛"的临床假设。结果支持PEG作为更方便的选择，尤其在经济条件允许的情况下（PEG单剂费用1375加元，5-day-FIL约692-1108加元）。但研究也揭示短程FIL方案可能存在FN预防不足的风险，这与给药时间窗（允许24-72小时延迟）和固定剂量策略有关。这些发现对临床实践具有重要指导价值：一方面证实两种方案的疼痛负担相当，患者可根据便利性选择；另一方面提示短程FIL方案需要更严格的监测。

该研究的创新性在于采用PRO作为主要终点，真实反映患者体验；同时采用5天短程FIL方案，更贴近实际临床场景。局限性包括仅纳入加拿大两个医疗中心患者，且样本量对次要终点检验效能不足。未来研究可探索优化给药时机、剂量调整策略，以及在更广泛人群中的验证。这项研究为G-CSF的个体化选择提供了高质量证据，标志着支持性癌症治疗向患者为中心的重要转变。