Y染色体嵌合缺失(mLOY)与衰弱指数在中国老年男性中的关联及死亡率风险中介作用研究

来自中国东风-同济队列的研究人员针对老年男性衰弱状态与Y染色体嵌合缺失(mLOY)的关联开展前瞻性研究。通过对8947名中老年男性进行长达数年的追踪，发现衰弱程度与mLOY水平呈显著正相关(β=1.15,95%CI 0.62-1.68)，且mLOY可中介27.3%的全因死亡率、53.9%的癌症死亡率及23.5%的其他死亡率风险。该研究首次揭示mLOY在衰弱-死亡率关联中的关键中介作用，为理解男性衰老机制提供新视角。

　　

这项针对中国老年男性的前瞻性研究揭示了衰弱状态与Y染色体嵌合缺失(mosaic loss of Y chromosome, mLOY)的密切关联。研究人员基于东风-同济队列8947名中老年男性数据，通过34项健康缺陷构建衰弱指数(FI)，并将其分为稳健(FI≤0.10)、衰弱前期(0.10<FI<0.25)和衰弱(FI≥0.25)三组。基因分型数据显示，衰弱男性较健康同龄人表现出显著升高的mLOY水平[β(95%CI)=1.15(0.62,1.68)]。

令人瞩目的是，mLOY在衰弱与死亡风险的关联中扮演重要中介角色：分别解释27.3%的全因死亡率、53.9%的癌症特异性死亡率以及23.5%的其他原因死亡率。这种关联性在≥65岁老年群体中尤为显著，暗示Y染色体稳定性可能是理解男性健康衰老的关键生物学标志。研究首次系统阐明了mLOY作为基因组不稳定性指标，在连接临床衰弱表型与不良健康结局中的桥梁作用，为开发针对性的老年健康干预策略提供了分子层面的理论依据。