多基因风险评分(PRS)对加拿大中老年人常见共病风险的修饰效应：基于CLSA数据的基因组学研究

本研究基于加拿大老龄化纵向研究(CLSA)26,622名45-85岁人群数据，首次揭示多基因风险评分(PRS)对高血压(HBP)合并骨关节炎(OA)这一最常见共病(MCM)的年龄相关风险具有显著修饰作用。通过全基因组交互分析(p<10?5)发现，高PRS组个体年龄每增加1岁，MCM风险升高1.13倍，显著高于中低PRS组(1.09-1.10倍)，为老龄化相关疾病的精准预防提供了重要遗传学依据。

　　

Highlight

多基因风险评分对加拿大中老年人常见共病风险的修饰作用：基于CLSA数据的分析

摘要

目的

我们探讨了多基因风险评分(PRS)对加拿大中老年人最常见共病(MCM)的年龄相关风险的修饰效应。

方法

采用加拿大老龄化纵向研究(CLSA)26,622名45-85岁参与者的基线及基因组数据。通过全基因组交互分析和多因素logistic回归模型识别易感位点并评估PRS-年龄交互作用。选取交互项p值<10^?5的易感位点计算个体PRS，并按三分位数分为高、中、低PRS组。在调整混杂因素和人群结构后，采用多因素logistic回归分析PRS-年龄交互作用。

结果

多因素分析显示，无论PRS分组如何，年龄增长均显著增加MCM风险。但高PRS组风险增幅最大：年龄每增加1岁，高PRS组MCM风险升高1.13倍，显著高于中(1.09倍)、低(1.10倍)PRS组。

结论

PRS是识别老龄化相关共病高风险人群的重要工具，为理解衰老相关疾病的生物学机制提供了新视角。

引言

共病(指个体同时患有两种及以上慢性病)在加拿大老年人中普遍存在。最新研究显示，高血压(HBP)合并骨关节炎(OA)是中老年人群最常见共病组合(MCM)，患病率达16.5%。共病严重影响患者生存质量，并给医疗系统带来沉重负担。

共病病因涉及遗传易感性与环境因素的复杂交互。虽然全基因组关联研究(GWAS)已发现1,477个高血压相关SNP和50个骨关节炎易感位点，但二者共病的遗传机制仍不清楚。多基因风险评分(PRS)通过整合多个SNP效应，能有效评估个体遗传风险，在乳腺癌等疾病中已取得成功，但在共病研究中的应用仍属空白。

本研究首次利用CLSA数据，探讨PRS对加拿大中老年人群MCM年龄相关风险的修饰作用，为精准预防提供科学依据。