综述：感染性疾病中的PANoptosis：机制、治疗潜力与未来方向

这篇综述系统阐述了PANoptosis（整合性程序性细胞死亡）在感染性疾病中的核心作用，该机制通过PANoptosome复合体协同调控焦亡(Pyroptosis)、凋亡(Apoptosis)和坏死性凋亡(Necroptosis)，既能清除病原体又可能引发炎症损伤。文章重点解析了ZBP1、RIPK3、Caspase-8等关键靶点，为感染相关疾病治疗提供了新视角。

　　

PANoptosis：细胞死亡的终极交响曲

整合性死亡的三重奏

传统观点认为焦亡(Pyroptosis)、凋亡(Apoptosis)和坏死性凋亡(Necroptosis)是独立进行的，但PANoptosis的发现彻底颠覆了这一认知。这种由PANoptosome复合体（包含ZBP1、AIM2、NLRP3²⁰等）指挥的"死亡交响乐"，能同时激活三条通路，形成抵御感染的终极防线。当细胞感知病原体时，PANoptosome像精密电路板般组装，触发Caspase-8介导的凋亡、MLKL驱动的坏死性凋亡以及GSDMD执行的焦亡，这种协同效应比单一通路更具杀伤力。

死亡复合体的分子舞步

PANoptosome的组装堪称分子级别的芭蕾：ZBP1识别病毒Z型核酸后，与RIPK3、FADD等蛋白形成信号枢纽；AIM2感应胞质DNA则会招募ASC和Caspase-1。这些动态组合如同变形金刚，能根据病原体类型切换配置。特别有趣的是，RIPK3在这个复合体中扮演"双面间谍"，既能激活MLKL引发坏死性凋亡，又能通过Caspase-8启动凋亡程序。

感染战场上的双刃剑

在流感病毒感染中，ZBP1介导的PANoptosis能有效清除病毒，但过度激活会导致肺组织"细胞风暴"。结核分枝杆菌则更狡猾，其ESX-1分泌系统能抑制PANoptosome组装，逃避免疫追杀。而在白色念珠菌感染中，CARD9-S100A8/A9轴通过调控PANoptosis决定炎症走向，这种微妙的平衡关系为精准治疗提供了靶点。

未来治疗的曙光

当前研究热点集中在三大方向：解析PANoptosome的"变形密码"、开发RIPK3特异性抑制剂、设计ZBP1激动/拮抗双功能分子。尤其令人振奋的是，中药成分黄芩苷已被证实能调节PANoptosis相关因子，这为中西医结合治疗开辟了新路径。

未解的谜题与挑战

尽管取得进展，PANoptosis仍存在诸多悬疑：不同组织中的PANoptosome是否存在"方言差异"？代谢产物如何影响其组装效率？这些问题的答案将决定靶向治疗的成败。研究者特别强调，未来需要开发能区分生理性和病理性PANoptosis的生物标志物，避免治疗干预破坏免疫稳态。

这项颠覆性的细胞死亡机制研究，正在改写感染免疫治疗的规则手册。从分子探针到临床转化，PANoptosis领域每一步突破都可能催生新一代"智能"抗感染药物。