肿瘤治疗中的RNA药物与非病毒纳米载体：现状与前沿突破

这篇综述系统阐述了RNA分子（siRNA/sgRNA/miRNA/mRNA等）作为新型抗癌药物的作用机制与递送挑战，重点探讨了非病毒纳米载体（脂质体/聚合物/外泌体等）在解决RNA稳定性、靶向性和细胞摄取等关键问题上的创新策略，并展望了RNA联合疗法与离体细胞改造的临床转化前景。

　　

亮点聚焦

核心考量

RNA分子为肿瘤治疗提供了极具吸引力的策略。相较于小分子药物或生物制剂，RNA通过不同于传统疗法的机制发挥作用。然而其临床应用仍面临重大瓶颈：稳定性差、半衰期短、生物分布不理想、组织渗透性弱以及细胞摄取效率低。更具体地说，人体存在多重细胞屏障的区室化结构...

内容至上：RNA有效载荷的选择

基于癌症特征，核酸疗法可采取多种策略：包括（1）通过基因敲除（siRNA）、基因敲除（sgRNA）或基因/碱基编辑靶向驱动突变；（2）恢复抑癌基因功能以诱导凋亡或细胞周期阻滞；（3）通过靶向基因扩增、表观遗传上调或突变激活的致癌信号通路来抑制肿瘤生长...

载体关键：纳米载体在RNA递送中的作用

虽然基于腺病毒、AAV、慢病毒等病毒载体能高效递送核酸，但存在安全性隐患、肿瘤穿透受限、免疫原性（如I型干扰素抗病毒反应、中和抗体产生）等问题，且生产工艺复杂昂贵。相比之下，非病毒纳米载体（如脂质纳米粒LNP、聚合物纳米粒、外泌体等）具有更好的可扩展性和安全性，并能实现多种RNA的共递送...

展望

RNA疗法已开始进入临床，部分siRNA（如基因敲除剂）和mRNA疫苗已获批。但RNA递送仍是主要障碍，特别是针对肝脏以外靶器官（如实体瘤）的全身给药。未来需要开发更智能的纳米载体系统，以实现精准的时空控制释放和多重RNA协同治疗...