E3泛素连接酶SMURF2通过稳定SMAD6缓解宫腔粘连的分子机制研究

本研究首次揭示E3泛素连接酶SMURF2通过K63连接的多聚泛素化修饰稳定SMAD6蛋白，进而抑制TGF-β/Smad信号通路，有效缓解宫腔粘连（IUA）相关的子宫内膜纤维化表型。该发现为开发基于泛素化调控的新型抗纤维化疗法提供了理论依据。

　　

Highlight

E3连接酶SMURF2通过稳定SMAD6缓解宫腔粘连

动物模型

本研究所有动物实验均遵循赣南创新与转化医学研究院动物伦理委员会批准的操作规范。小鼠在22-24°C的SPF级环境中饲养，维持12小时昼夜节律，自由获取标准饲料和水。

SMURF2在体内外IUA模型中表达上调

为探究SMURF2在IUA发病中的作用，我们首先分析GEO数据集发现，与正常对照相比，IUA患者子宫内膜组织中SMURF2 mRNA表达显著升高（图1A）。随后在8-溴-cAMP处理2、4、6、8天的人子宫内膜基质细胞中，同样观察到SMURF2的时效性上调（图1B），提示SMURF2可能参与IUA发展进程。

讨论

宫腔粘连（IUA）是以子宫内膜纤维化和细胞外基质（ECM）过度沉积为特征的病理状态，常导致月经过少、闭经、不孕和复发性流产。这些并发症给育龄妇女及其家庭带来沉重负担。

虽然IUA的确切病理机制尚未完全阐明，但主流假说认为涉及子宫内膜基底层损伤的宫内创伤会触发异常修复过程，导致纤维化瘢痕形成。我们的研究发现SMURF2-SMAD6调控轴在这一过程中发挥关键保护作用，为临床干预提供了新靶点。

CRediT作者贡献声明

周柯：原始文稿撰写、数据获取；陈赟：原始文稿撰写、方法学建立、数据分析；陈丽诗等参与实验实施；李欣和蔡慧华负责课题设计、论文修改及经费获取。

基金资助

本研究获国家自然科学基金（82360301）、江西省自然科学基金（20224BAB216027）及赣州市科技计划项目（2022CXRC9594，2023NS226934）支持。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。