cGAS-STING通路在年龄相关性眼病中的机制探索与治疗新策略

【编辑推荐】本综述系统阐述了先天免疫核心通路cGMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）在眼衰老中的作用机制，揭示其通过触发衰老相关分泌表型（SASP）加剧年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病视网膜病变（DR）的病理过程，并探讨了靶向该通路的抑制剂研发前景，为老年性眼病防治提供新思路。

　　

Highlight

cGAS-STING信号通路

cGAS-STING作为新型先天免疫信号通路，可被外源/内源DNA激活，在感染、炎症及年龄相关疾病（DR、AMD和干眼症）等病理过程中发挥关键作用。该通路通过协调免疫系统其他组分，形成复杂的调控网络（见图2）。值得注意的是，cGAS-STING信号传导还在...

细胞衰老

细胞衰老是多阶段动态过程：早期发挥发育、再生等生理功能，但衰老细胞累积会导致组织微环境恶化。衰老相关分泌表型（SASP）通过改变细胞外基质，产生局部和系统性影响...

cGAS-STING在细胞衰老中的作用

正常细胞中，溶酶体DNA酶II（DNase II）可降解胞质DNA。研究发现DNase II缺陷小鼠会因I型干扰素介导的细胞死亡导致胚胎致死。衰老细胞中DNA降解酶表达下调，导致胞质DNA积累并激活cGAS-STING通路，进而通过TBK1-IRF3磷酸化级联反应诱发慢性炎症...

cGAS-STING信号与年龄相关性眼病

作为人体重要感觉器官，眼睛在人口老龄化和视频终端普及背景下更易受紫外线等应激因素影响。最新研究表明，cGAS-STING通路通过调控视网膜色素上皮细胞（RPE）衰老、血管新生等过程，在DR、干眼症和AMD等眼病中起关键作用...

cGAS-STING抑制剂应用

该通路调控具有双面性：正向调节可增强抗感染/抗肿瘤免疫，负向调控则抑制过度炎症。目前靶向抑制剂主要包括：cGAS-DNA结合拮抗剂（如A151）、STING转运抑制剂（如H-151）、以及间接调控化合物（如二甲双胍）。新型眼用给药系统（如纳米载体）为精准治疗提供可能...

结论与展望

cGAS-STING作为胞质DNA感知通路，其失调可能导致病原体免疫逃逸或自身炎症性疾病。未来研究需聚焦：①眼组织特异性调控机制 ②时空特异性抑制剂开发 ③跨学科给药技术整合，为年龄相关性眼病防治开辟新途径。