前列腺素F2α通过NFκB和MAPK信号通路差异调控牛黄体及黄素化颗粒细胞中趋化因子表达的机制研究

本研究揭示了前列腺素F2α（PGF2α）在牛黄体（CL）发育不同阶段对趋化因子（CXCL8/CXCL2/CCL2/CCL8）的差异化调控机制，首次证实黄体溶解能力与PGF2α激活NFκB（通过PKC途径）和MAPK（ERK1/2）信号通路的时空特异性相关，为理解哺乳动物黄体退化（luteolysis）的免疫调控网络提供了关键实验依据。

　　

Highlight

化学试剂与材料

实验采用福司柯林（Forskolin）、含Hanks盐的M199培养基、胰岛素、牛血清白蛋白（BSA）等购自Sigma-Aldrich，胎牛血清（FBS）来自Atlanta Biologicals，PGF_2α体外培养试剂购自Cayman Chemical。所有抗体（包括磷酸化ERK1/2、NFKBIA等）均来自Santa Cruz Biotechnology。

前列腺素F_2α对黄体中趋化因子的调控

研究发现：

1. 1.

   在具有溶解能力的第11天黄体中，PGF_2α处理后1小时和10小时均显著上调CXCL8、CXCL2、CCL2和CCL8表达；

2. 2.

   无溶解能力的第4天黄体仅在1小时出现轻微诱导；

3. 3.

   黄素化颗粒细胞（LuGC）中PGF_2α选择性激活CXCL8/CXCL2（而非CCL2/CCL8），未黄素化细胞则无响应。

讨论

• 免疫细胞浸润是哺乳动物黄体退化的标志性事件，本研究首次揭示大黄体细胞（LLC）通过差异信号通路分泌趋化因子的机制：

• •

  CXCL2经PKC-NFκB通路激活（NFKBIA磷酸化可被PKC抑制剂阻断）

• •

  CXCL8依赖MAPK（ERK1/2）通路

  • 该发现为开发靶向黄体退化的生殖调控策略提供了新靶点。

作者贡献声明

WXL和MCW共同设计课题并获取经费，所有作者参与实验实施。数据由WXL和MCW分析，论文由WXL、LBW-C和MCW共同撰写。

基金支持

本研究受美国国立卫生研究院（NIH）R01 HD050616和BARD IS-4799-15项目资助。

CRediT作者贡献声明

WXL：课题设计/论文撰写/数据分析；LBW-C：实验操作/初稿撰写；HKS：方法学支持；MCW：理论框架构建/论文修订。