"联合二甲双胍与西格列汀治疗多囊卵巢综合征的协同增效机制及临床潜力"

本研究通过建立雌二醇戊酸酯（EV）诱导的PCOS大鼠模型，系统评估了二甲双胍（Metformin）、西格列汀（Sitagliptin）单药及联合治疗的疗效。结果显示联合用药较单药显著改善胰岛素抵抗（HOMA-IR）、调节促卵泡激素（FSH）/黄体生成素（LH）比值，并下调炎症因子IL-6和血管内皮生长因子（VEGF）表达，为PCOS临床治疗提供了新策略。

研究亮点

• 首次在EV诱导的PCOS模型中验证二甲双胍/西格列汀联合疗法的多靶点协同效应

• 联合用药组表现出更显著的血糖控制（降低空腹血糖和胰岛素水平_1.5倍）

• 卵巢组织学显示健康卵泡数量增加^2.1倍，囊泡结构明显改善

讨论

尽管肥胖是PCOS常见症状，本研究EV模型却出现体重下降现象，这与肾上腺糖皮质激素激活脂肪代谢的机制相符。值得注意的是，联合治疗组体重降幅最大（P<0.05），可能源于两种药物通过AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）通路的协同作用。在激素调控方面，联合用药使FSH水平提升38%，同时将LH/FSH比值降至0.7，接近健康对照组水平。

结论

本研究证实二甲双胍与西格列汀联用可通过以下机制产生协同效应：

1）双重调控胰岛素敏感度（HOMA-IR指数降低52%）

2）抑制卵巢局部炎症（IL-6表达下降64%）

3）改善血管微环境（VEGF阳性细胞减少41%）

这种"代谢-炎症-血管"多靶点干预策略为PCOS临床治疗提供了新思路。