体圆指数、血清α-Klotho与骨关节炎的关联：一项基于中老年人群的全国性研究

本研究针对体圆指数（BRI）与骨关节炎（OA）的关联机制，通过分析NHANES队列8275名中老年人群数据，首次揭示血清α-Klotho在BRI与OA双向关系中的中介作用（mediation proportion达1.46%-1.56%），为代谢性关节病变的干预提供新靶点。

　　

骨关节炎（OA）作为困扰中老年人群的常见退行性关节疾病，其发病机制与代谢异常的关系日益受到关注。尽管已知肥胖是OA的重要风险因素，但传统体重指数（BMI）难以精准反映脂肪分布特征。体圆指数（BRI）作为新型腹部肥胖标志物，与OA的具体关联尚不明确。同时，具有抗衰老特性的血清α-Klotho蛋白被发现与代谢调控密切相关，但三者间的交互作用仍是未解之谜。

南京大学医学院附属鼓楼医院骨科运动医学与成人重建外科分部的Gao Wentian团队在《Experimental Gerontology》发表研究，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）8275名参与者的横断面数据，采用加权logistic回归、限制性立方样条（restricted cubic splines）和中介分析等技术，首次系统阐释了BRI、α-Klotho与OA的复杂关系。

方法学亮点

研究选取NHANES 2007-2016周期45岁以上人群，通过ELISA检测血清α-Klotho浓度，结合人体测量数据计算BRI值。采用多变量调整模型分析关联性，并通过Bootstrap法验证中介效应。

主要发现

1. 1.

   BRI与OA的正向关联：每单位BRI升高使OA风险增加40%（OR=1.40，95%CI 1.29-1.52），且存在剂量反应关系。

2. 2.

   α-Klotho的保护作用：血清α-Klotho水平每升高1单位，OA风险降低10%（OR=0.90，95%CI 0.83-0.97）。

3. 3.

   双向中介效应：α-Klotho分别介导1.46%（BRI→OA）和1.56%（OA→BRI）的关联路径，揭示代谢-衰老-关节退变的闭环调控机制。

理论突破

该研究首次证实α-Klotho在腹部肥胖与OA关系中扮演"分子桥梁"角色：一方面，BRI升高可能通过促炎微环境抑制α-Klotho表达（β=-0.048）；另一方面，α-Klotho缺乏可能加剧软骨细胞衰老，形成恶性循环。这为开发基于Klotho靶点的代谢性OA干预策略提供了理论依据，提示临床需关注腹部肥胖人群的衰老标志物监测。研究局限性在于横断面设计无法确立因果关系，未来需开展纵向研究验证结论。