α-酮戊二酸补充剂对生物年龄偏高中年人群健康干预的可行性研究(ABLE试验)

本研究针对老龄化社会健康成本控制需求，探讨了在生物年龄偏高的健康中年人群中开展α-酮戊二酸(Alpha-ketoglutarate)干预试验的招募可行性。新加坡国立大学团队通过双盲随机对照试验设计，证实采用表观遗传时钟(DNA methylation clocks)筛选受试者的招募策略具有68%的筛选通过率，为抗衰老干预研究提供了重要方法学参考。

　　

随着全球老龄化进程加速，如何延长健康寿命(healthspan)已成为公共卫生领域的重要课题。当前抗衰老研究面临一个关键瓶颈：多数干预试验集中在老年群体，而针对生物年龄(biological age)提前但尚未出现明显病症的中年人群的干预窗口研究严重不足。更棘手的是，这类"看似健康实则衰老加速"的特殊人群是否存在可行的招募方法，在学界始终缺乏实证数据。

新加坡国立大学杨潞龄医学院健康长寿转化研究项目(Healthy Longevity Translational Research Program, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore)的Zhi Meng Lim等研究者开展了名为ABLE(Alpha-ketoglutarate Supplementation and BiologicaL agE)的创新性试验。这项发表在《Experimental Gerontology》的研究首次系统评估了通过表观遗传衰老标志物(DNA methylation clocks)筛选40-60岁生物年龄偏高者的可行性，为中年抗衰老干预研究建立了重要方法学范式。

研究采用三项关键技术：1)基于社区招募建立467人意向库；2)运用DNA甲基化时钟精准筛选生物年龄>实际年龄者；3)双盲随机对照设计测试1g缓释α-酮戊二酸钙(calcium alpha-ketoglutarate)的6个月干预效果。特别值得注意的是，团队开发了分阶段筛选流程，包括预筛(80.3%通过率)和精筛(67.3%通过率)两个环节。

【背景】

研究指出当前抗衰老临床试验面临"健康悖论"：真正需要干预的生物年龄偏高人群往往因表面健康状态被传统筛选标准遗漏。ABLE试验创新性地将表观遗传时钟作为核心筛选工具，解决了这一方法学困境。

【方法】

通过223个工作日的系统招募，研究验证了"口碑传播"(36.2%有效率)在特殊人群招募中的突出价值。精筛阶段采用表观遗传年龄差(Δage)≥0为标准，成功识别出80.2%生物年龄超实际年龄的合格受试者。

【结果】

数据显示：最终入组的120名受试者中，54.3%无任何基础疾病，但表观遗传特征均显示加速衰老。从意向到入组的转化率达25.7%，证明该招募策略具有可操作性。特别值得注意的是，基于生物标志物的筛选使受试者慢性病罹患率严格控制在≤1种。

这项研究为抗衰老领域提供了三大突破：首先，证实表观遗传时钟可作为中年人群分层的有力工具；其次，建立了生物年龄偏高中年人的标准化招募流程；最后，揭示了α-酮戊二酸在该人群中的干预可行性。正如作者强调，ABLE试验构建的方法学框架，使得在表面健康人群中实施精准衰老干预成为可能，这对延缓衰老相关疾病发生、降低医疗支出具有重要转化价值。研究也存在一定局限，如样本全部来自新加坡社区，其结论在其他种族的普适性需进一步验证。