综述：肌少症研究进展：诊断技术、分子机制与治疗策略

这篇综述系统梳理了肌少症（sarcopenia）研究的最新进展，涵盖诊断标准（EWGSOP2）、分子机制（如IGF-1/PI3K/AKT/mTOR通路、泛素-蛋白酶体系统）及干预策略（抗阻训练、HMB补充）。特别关注肌肉质量（DXA/BIA评估）、力量（握力<27kg/16kg阈值）与功能的临床关联，为老年健康管理提供循证依据。

　　

肌少症的定义与诊断演进

1989年Rosenberg首次提出肌少症概念，2018年欧洲老年肌少症工作组（EWGSOP2）将其定义为进行性、全身性的骨骼肌质量、力量和功能下降。诊断需综合评估肌肉质量（如DXA测定的RSMI<7.26kg/m²男性/5.45kg/m²女性）、握力（男性<27kg）及4米步行速度（<0.8m/s）。

病理特征与特殊亚型

肌少症的核心病理表现为II型肌纤维萎缩（减少28%）和间质纤维化。值得注意的是，肌少性肥胖（sarcopenic obesity）患者因脂肪浸润和蛋白酶解加剧，肌肉病理改变常被忽视。这类患者存在瘦体重下降与脂肪堆积的双向恶性循环，炎症因子（如TNF-α、IL-6）通过NF-κB通路激活泛素-蛋白酶体系统（UPP），加速肌肉降解。

分子机制的多维度解析

蛋白代谢失衡：衰老导致IGF-1水平下降，抑制PI3K/AKT/mTOR通路，减少P70S6K磷酸化，同时激活FoxO转录因子上调E3泛素连接酶MuRF-1/Atrogin-1表达。

激素失调：睾酮年降1%直接影响肌肉合成，而肌生成抑制素（MSTN）通过ROS-NADPH氧化酶轴促进蛋白降解。

炎症衰老（inflammaging）：慢性低度炎症状态通过线粒体功能障碍（PINK1/Parkin通路异常）和铁死亡（GPX4下降）加速肌萎缩。

干预策略的循证实践

运动方案：高强度抗阻训练显著提升肌肉力量（48周后效果仍存留），而中低强度训练更适合II型纤维代谢重塑。联合有氧运动可改善线粒体功能（+37%蛋白合成率）。

营养补充：亮氨酸通过Sestrin2激活mTOR，其代谢产物HMB抑制蛋白降解；维生素D（调节IL-6）和锌（抗氧化）协同增效。临床推荐每日15g必需氨基酸+800IU维生素D的联合方案。

未来挑战与中国化探索

当前缺乏针对亚洲人群的评估标准，未来需结合国民体质数据建立本土化诊断阈值。新兴研究方向包括肠道菌群-肌肉轴（调控IGF-1合成）和表观遗传调控（Kmt5a介导的H4K20me1修饰）。