衰弱状态动态变化与非肿瘤性消化系统疾病的关联：基于中国健康与养老追踪研究的队列分析

【编辑推荐】本研究基于CHARLS队列，首次系统评估衰弱状态（robust/pre-frail/frail）动态变化与非肿瘤性消化系统疾病（NNDSD）的关联。通过32项健康缺陷构建衰弱指数，发现衰弱进展使NNDSD风险最高提升2.91倍（HR: 2.91, 95%CI: 1.72-4.90），而逆转衰弱可降低风险（HR: 0.73），为消化系统疾病防控提供新干预靶点。

　　

在老龄化社会加速发展的背景下，衰弱（frailty）作为反映生理储备下降的综合征，已成为老年健康的重要预警指标。尽管既往研究已发现基线衰弱状态与部分消化系统疾病存在关联，但关于衰弱状态的动态变化如何影响非肿瘤性消化系统疾病（non-neoplastic digestive system diseases, NNDSD）的发生发展，仍存在显著的知识空白。这一问题对于早期识别高风险人群、制定动态干预策略具有重要临床意义。

四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院营养与食品卫生系的研究团队利用中国健康与养老追踪研究（CHARLS）队列数据，首次系统揭示了衰弱状态转变与NNDSD风险的剂量-效应关系。该研究通过构建包含32项健康缺陷的衰弱指数（frailty index），将参与者分为稳健（robust，指数<0.10）、预衰弱（pre-frail，0.10-0.25）和衰弱（frail，>0.25）三组，采用Cox比例风险模型（Cox proportional hazards modeling）分析基线状态及状态转变对NNDSD的影响。

关键技术方法包括：1）基于CHARLS全国代表性队列建立纵向随访数据；2）采用标准化衰弱指数评估框架；3）通过患者自报的医师诊断确认NNDSD结局；4）多维度敏感性分析验证结果稳健性。

【基线分析结果】

纳入6994名参与者（女性41%），基线预衰弱和衰弱状态分别使NNDSD风险增加55%（HR: 1.55, 95%CI: 1.38-1.75）和139%（HR: 2.39, 95%CI: 1.99-2.89），呈现明显的梯度效应。

【动态变化分析结果】

在5299名完成两次随访的参与者中：

• 从稳健进展为预衰弱和衰弱分别使风险升高64%（HR: 1.64）和191%（HR: 2.91）

• 预衰弱→衰弱转变进一步增加39%风险（HR: 1.39）

• 预衰弱→稳健的逆转过程可降低27%风险（HR: 0.73）

研究结论创新性地证实了衰弱状态动态变化与NNDSD风险的因果链条：一方面，衰弱进展程度与风险升高呈正相关，且存在"剂量累积"效应——每加重一个衰弱等级，风险增幅可达39%-191%；另一方面，早期干预实现衰弱逆转可显著降低疾病风险。这一发现为消化系统疾病的二级预防提供了可操作的时间窗，提示临床应关注老年人衰弱状态的动态监测，并将预衰弱期作为关键干预节点。论文发表于《Experimental Gerontology》，其敏感性分析通过调整混杂因素、改变衰弱定义阈值等方式，均验证了结果的可靠性。

该研究的公共卫生意义在于：首次量化了衰弱动态管理对消化系统健康的保护效应，为老龄化社会背景下"衰弱-疾病"连锁反应的阻断提供了循证依据。未来研究可进一步探索衰弱影响消化系统的分子机制，并开发针对衰弱状态转变的精准干预方案。