喀麦隆黄热病疑似病例中病毒性肝炎的鉴别诊断：流行特征与分子分型研究

为解决喀麦隆黄热病(YF)疑似病例中95%阴性样本的病因学难题，研究人员对404例YFV阴性急性发热性黄疸病例开展五联病毒(HAV/HBV/HCV/HDV/HEV)检测。通过Pentaplex PCR和基因分型技术，发现26.5%病例由病毒性肝炎引起，其中HAV(70.1%)和HBV(23.4%)为主，首次系统揭示病毒性肝炎在YF监测体系中的关键作用，为优化传染病监测策略提供重要依据。

在非洲大陆，黄热病(Yellow fever, YF)的监测系统每年会捕获大量急性发热性黄疸病例，但令人困惑的是，其中高达95%的病例经检测排除了YFV感染，这些患者的病因始终成谜。喀麦隆作为YF流行区，同样面临这一诊断困境——当患者出现典型的高热、黄疸症状时，临床医生往往首先考虑YF，却忽视了其他可能导致类似症状的病原体。更棘手的是，这些未确诊病例可能成为潜在传染源，威胁公共卫生安全。

位于喀麦隆雅温得的巴斯德中心(Centre Pasteur du Cameroun)病毒学单元的研究团队意识到，病毒性肝炎(Viral hepatitis)可能是被忽视的关键病因。这些肝炎病毒(HAV/HBV/HCV/HDV/HEV)不仅能引发与YF相似的临床症状，在喀麦隆等高流行区更可能构成重大疾病负担。为此，Abdou Fatawou Modiyinji等研究人员设计了一项前瞻性横断面研究，通过对YFV阴性样本的系统筛查，首次全面评估了五种肝炎病毒在急性发热性黄疸病例中的流行特征和分子特征，相关成果发表在《IJID Regions》期刊。

研究团队采用多学科技术路线：首先从国家YF监测系统中获取404例阴性样本(2024年9月至2025年1月)；接着使用创新的Pentaplex实时荧光PCR同步检测五种肝炎病毒核酸；阳性样本通过巢式PCR扩增关键基因区域(如HAV的VP1/P2A、HBV的Pre-S等)，结合Sanger测序和最大似然法构建系统发育树进行基因分型；最后运用SPSS软件进行流行病学统计分析。

研究结果揭示了一系列重要发现：

流行病学特征

在404例YFV阴性样本中，26.5%检出肝炎病毒，其中HAV占比高达70.1%(75/107)，显著高于HBV(23.4%)、HCV(3.7%)和HEV(2.8%)，未发现HDV感染或混合感染病例。年龄分层显示，HAV主要侵袭<15岁儿童(40%在0-4岁组)，而HBV在>15岁人群中更常见(17%在16-30岁组)。地域分布上，北部三省(极北、北部、阿达马瓦)呈现HAV高流行态势。

分子特征

基因分型结果展现出独特的病毒进化图谱：

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  HAV以IB亚型为主导(95.7%)，伴有少量IIA亚型(4.3%)，与法国、加蓬等国的流行株亲缘关系最近

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  HBV-E型占绝对优势(23/24)，仅1例为A型，印证了E型在撒哈拉以南非洲的流行地位

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  HCV检出1型和4型，与喀麦隆既往流行株一致

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  HEV均为4b型，与喀麦隆北部既往暴发毒株高度同源

公共卫生意义

这项研究首次系统证实：在喀麦隆YF监测体系中，超过四分之一的急性发热性黄疸病例实际由病毒性肝炎引起，其中HAV在儿童中的流行程度尤为惊人。这一发现打破了"黄疸即疑YF"的临床思维定式，提示需要将肝炎病毒纳入YF鉴别诊断常规流程。

值得注意的是，研究采用的Pentaplex PCR技术虽然高效，但单纯依赖分子检测可能低估真实感染率——例如HEV血清学阳性率在喀麦隆曾达22.3%，而本研究仅检出0.7%。这提示未来监测需要结合血清学与分子生物学方法。此外，HAV-IB亚型的绝对优势反映了当地卫生条件的不足，而HBV-E型的广泛传播则凸显了疫苗接种和母婴阻断的紧迫性。

该研究的创新性在于巧妙利用现有YF监测网络，构建了传染病协同监测的新范式。研究团队建议：在资源有限的非洲国家，可优先在YF监测中整合HAV/HBV快速检测，既提高诊断效率，又能为肝炎防控提供数据支持。对于HAV高流行区，应考虑将HAV疫苗纳入国家免疫规划，同时加强水源卫生管理。这些发现为WHO制定"消除病毒性肝炎"战略提供了关键的非洲数据，也为其他热带病流行区开展多病原体联合监测提供了范例。