外周CD4+淋巴细胞通过神经免疫机制加剧氯胺酮诱导的小鼠行为异常

本研究揭示了氯胺酮（Ket）通过外周免疫系统调控中枢神经功能的新机制。作者发现高剂量氯胺酮会显著增加外周CD4+T淋巴细胞浸润至海马和前额叶皮层，引发焦虑抑郁样行为及记忆认知障碍；通过体内中和CD4+细胞可逆转这些异常。该研究为精神疾病（如精神分裂症）的免疫病理机制提供了新靶点，并为拓展氯胺酮临床应用提供了免疫干预新思路。

　　

亮点

氯胺酮（Ket）作为全球广泛使用的麻醉剂和娱乐性药物，可导致持久行为缺陷并诱发精神症状。本研究发现外周免疫系统，特别是CD4⁺淋巴细胞在其中的关键作用，为理解精神疾病的免疫机制开辟了新视角。

讨论

氯胺酮作为NMDA受体非竞争性拮抗剂，虽具有快速抗抑郁效果，但我们的实验表明其高剂量使用会导致小鼠外周CD4⁺T细胞显著增加，并伴随这些细胞向脑部迁移。通过流式细胞术分析发现，海马和前额叶皮层中CD4⁺细胞浸润与星形胶质细胞（Astrocyte）活化标志物表达升高相关。有趣的是，中和CD4⁺细胞不仅能逆转焦虑抑郁样行为（通过悬尾实验TST和高架十字迷宫EPM验证），还能改善记忆认知功能（通过新物体识别NORT和Y迷宫测试）。

结论

本研究首次证实外周CD4⁺淋巴细胞是氯胺酮诱导行为异常的关键媒介。这些细胞通过破坏血脑屏障（BBB）完整性进入中枢神经系统，与神经胶质细胞相互作用，最终导致神经炎症和行为学改变。该发现为开发针对精神疾病的新型免疫调节疗法提供了理论依据。