综述：脂肪酸转运蛋白2：脂质代谢与疾病治疗的新靶点——综述

这篇综述深入探讨了脂肪酸转运蛋白2（FATP2/SLC27A2）在脂质代谢中的核心作用及其与代谢紊乱（如肥胖、胰岛素抵抗、MAFLD）、癌症、糖尿病和病毒感染等的关联。文章系统梳理了FATP2的双重功能（转运与激活长链脂肪酸）、调控机制（PPARs通路）及作为治疗靶点的潜力，为代谢性疾病和肿瘤的干预策略提供了新视角。

　　

生物化学视角下的FATP2

脂肪酸转运蛋白2（FATP2/SLC27A2）是溶质载体家族成员，其独特的跨膜结构域和胞质AMP结合域赋予其双重功能：既介导长链脂肪酸（LCFA）的跨膜转运，又催化其活化为酰基辅酶A（acyl-CoA），为能量代谢和膜合成提供底物。

脂质代谢与能量稳态

FATP2通过调控肝脏和肾脏中的脂肪酸摄取，直接影响β-氧化和甘油三酯合成。高脂饮食下，PPARα通过上调FATP2促进脂肪酸分解，而胰岛素抵抗时其异常表达可能导致脂质蓄积，驱动代谢相关脂肪肝病（MAFLD）向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展。

组织特异性功能

在肾上腺中，FATP2支持类固醇激素合成；在肠道和胰腺中则参与脂质吸收与分泌调节。值得注意的是，FATP2在肿瘤微环境中通过满足癌细胞对脂质的贪婪需求，促进肿瘤生长和转移，尤其在肝癌和肾癌中表现显著。

疾病关联机制

• 代谢紊乱：FATP2过表达与肥胖相关的炎症（如前列腺素E₂生成增加）和纤维化密切相关。

• 癌症：胶质瘤和乳腺癌中，FATP2通过激活PI3K/AKT通路增强细胞增殖。

• 病毒感染：HBV和EBV可劫持FATP2介导的脂代谢通路以促进自身复制。

治疗潜力

临床前研究显示，FATP2抑制剂（如Lipofermata）可减少肝脂质蓄积并改善胰岛素敏感性。靶向其转录调控因子PPARγ或表观修饰（如DNA甲基化）可能成为未来干预策略。

结论

FATP2作为代谢枢纽分子，其多效性功能使其成为跨疾病治疗的潜在靶标。未来需进一步探索其组织特异性调控机制及精准干预手段。