香菇多糖通过mTOR/PINK1/Parkin通路激活软骨细胞线粒体自噬重塑细胞外基质稳态以缓解骨关节炎

本研究揭示了香菇多糖(LNT)通过激活mTOR/PINK1/Parkin通路促进软骨细胞线粒体自噬(mitophagy)，有效缓解IL-1β诱导的细胞外基质(ECM)降解、细胞衰老和炎症反应，并在ACLT大鼠模型中验证了其延缓骨关节炎(OA)进展的治疗潜力，为OA治疗提供了新策略。

　　

Highlight

香菇多糖(LNT)通过mTOR/PINK1/Parkin通路激活线粒体自噬重塑软骨细胞外基质稳态缓解骨关节炎

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LNT提取技术与理化特征

如图S1A所示，LNT在香菇中的定位清晰可见。多糖提取方法如下：新鲜香菇(200g)与1L蒸馏水混合匀浆，回流24小时后过滤浓缩至300mL，加入等体积乙醇沉淀。收集胶状固体重新溶解于80℃热水，过滤去除杂质。

LNT对软骨细胞活力的影响

为确定LNT(图1A)的细胞毒性，用不同浓度(50-800μg/mL)处理软骨细胞24/48小时。CCK-8检测显示，在800μg/mL以下浓度处理24或48小时均无显著毒性(图1B)。因此我们选用200μg/mL和400μg/mL浓度评估LNT对IL-1β诱导软骨细胞凋亡和存活的影响。流式细胞术结果显示...

Discussion

骨关节炎是一种以进行性软骨退变为特征的慢性关节疾病，其发病机制与炎症过程和细胞外基质(ECM)稳态破坏密切相关。作为关节软骨的基本组成，ECM不仅为软骨细胞提供结构支持和营养维持，还通过信号转导参与细胞通讯。

Conclusion

我们的研究结果表明，LNT能够通过激活线粒体自噬来抵抗软骨细胞的氧化应激、炎症、衰老和凋亡，维持ECM稳态。LNT给药还被证明可以延缓ACLT大鼠模型的OA进展。这些发现强烈表明...