巨噬细胞主导的免疫-成纤维细胞互作在免疫检查点抑制剂相关肾毒性中的机制研究及诊疗新策略

免疫检查点抑制剂(ICIs)引发的肾毒性(ICI-AN)严重制约临床疗效。研究人员通过成像质谱流式、转录组学和小鼠模型，首次揭示驻留巨噬细胞通过CXCL9/MMP12轴驱动成纤维细胞活化，证实巨噬细胞耗竭可减轻肾损伤且不影响抗肿瘤效果。该研究不仅发现尿CXCL9可作为诊断标志物，更提出MMP12抑制剂治疗新方案，为ICI-AN精准诊疗提供重要依据。

　　

这项突破性研究揭开了免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肾毒性(ICI-AN)的神秘面纱。通过多组学联用技术，科学家们发现肾脏驻留巨噬细胞宛如"指挥家"，通过分泌趋化因子CXCL9和基质金属蛋白酶MMP₁₂，巧妙调控CD8⁺ T细胞与成纤维细胞的"致命共舞"。小鼠模型显示，抗PD-1治疗会引发"炎症风暴"，而选择性清除巨噬细胞则能显著改善肾小管损伤。更令人振奋的是，患者尿液中的CXCL9水平与疾病严重程度呈正相关，而靶向MMP₁₂的药物犹如"分子橡皮擦"，可有效减轻纤维化病变。这些发现不仅为ICI-AN提供了"生物标志物+靶向治疗"的组合拳解决方案，更开辟了肿瘤免疫治疗安全性研究的新范式。