工程化中性粒细胞囊泡协同防治肺移植缺血/再灌注损伤的创新策略

肺移植(PGD)受缺血/再灌注损伤(IRI)制约，来自国内的研究人员开发了ROS响应型中性粒细胞囊泡(SOD2-Fer-1@CVs)，整合SOD2过表达纳米囊泡与铁死亡抑制剂Fer-1，通过靶向递送、氧化应激调控和巨噬细胞极化等机制显著改善移植肺功能，为临床转化提供新方案。

　　

肺移植(LTx)是终末期呼吸衰竭患者的救命疗法，但缺血/再灌注损伤(IRI)导致的原发性移植物功能障碍(PGD)仍是重大临床挑战。研究团队创新性地构建了中性粒细胞来源的ROS响应型囊泡系统(SOD2-Fer-1@CVs)，该体系巧妙融合了过表达超氧化物歧化酶2(SOD2)的纳米囊泡与装载铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)的智能脂质体。

这种"双管齐下"的设计实现了炎症组织的精准靶向：在氧化应激环境中，囊泡能智能释放SOD2清除超氧自由基，同时控释Fer-1阻断铁死亡(Ferroptosis)通路。机制研究表明，SOD2-Fer-1@CVs能多维度对抗IRI——既中和促炎因子、修复血管内皮屏障，又促进巨噬细胞向M2型极化。

研究团队运用自主研发的小动物离体肺灌注(EVLP)平台验证发现，该疗法显著改善移植肺功能参数：提高氧合指数、降低气道阻力、恢复肺顺应性。这项研究为突破肺移植IRI多因素交织的临床困境提供了创新纳米治疗策略，通过与EVLP技术协同，展现出提升供体肺质量的重大转化价值。