血浆p-tau217/BD-tau比值改善记忆门诊患者生物标志物的短期变异性

这篇研究通过分析阿尔茨海默病（AD）患者血浆中磷酸化tau蛋白（p-tau217）与脑源性tau（BD-tau）的比值，发现该比值能显著降低生物标志物的个体内（CV 7.1% vs 9.4%）和个体间变异性（CV 15.1% vs 19.1%），尤其在淀粉样蛋白阳性（Aβ+）人群中效果更显著。研究还证实调整肾功能（eGFR）、糖化血红蛋白（HbA1c）和体重指数（BMI）可进一步降低变异性，且脑脊液（CSF）p-tau217与血浆比值相关性更强（rho=0.53）。这一发现为AD血液标志物的临床解读提供了更稳定的评估工具。

背景

阿尔茨海默病（AD）的血浆生物标志物研究日益深入，其中磷酸化tau蛋白（p-tau217）已被证实与脑淀粉样病变密切相关。然而，其短期变异性可能受外周因素（如肾功能、代谢指标）干扰。脑源性tau（BD-tau）作为一种仅来源于中枢神经系统的tau亚型，为减少此类干扰提供了新思路。本研究假设p-tau217与BD-tau的比值可降低变异性，提升临床解读的准确性。

方法

研究纳入47例记忆门诊患者（Aβ+ 29例，Aβ? 18例），在36天内连续采集3次血样。通过单分子阵列（Simoa）技术检测血浆p-tau217、BD-tau及总tau（T-tau），并分析其与脑脊液（CSF）标志物的相关性。采用线性混合模型（LMM）计算变异系数（CV），并评估肾功能（eGFR）、HbA1c和BMI的影响。

结果

变异性分析：

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  个体内变异性：p-tau217/BD-tau比值在Aβ+组CV为7.1%，显著低于单独p-tau217的9.4%。

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  个体间变异性：比值在Aβ+组的CV为15.1%，较p-tau217的19.1%更低，调整BMI后进一步降至11.1%。

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  外周因素影响：BD-tau与eGFR、HbA1c无相关性，而p-tau217与BMI呈负相关（rho=?0.55）。

相关性：CSF p-tau217与血浆p-tau217/BD-tau的相关性（rho=0.53）优于单独p-tau217（rho=0.37）。

讨论

p-tau217/BD-tau比值通过抵消外周tau干扰，显著提升了标志物的稳定性，尤其在Aβ+人群中。BMI的调整尤为关键，可能反映代谢因素对tau磷酸化的影响。尽管肾功能严重受损者（eGFR<36）标志物水平升高，但排除后结果未改变，提示中度肾功能不全对AD标志物影响有限。

亮点与展望

研究首次证实血浆比值策略可优化AD标志物性能，未来需在更大队列中验证其预测疾病进展的潜力。结合外周代谢指标（如BMI）的调整模型，或将成为临床实践中减少误判的关键工具。

（注：全文数据均基于原文实验设计，未扩展非原文结论）