新型二氢吲唑衍生物作为抗结核候选药物的探索：设计、合成、计算机模拟与生物活性评价

为应对耐药性结核分枝杆菌(Mtb)的严峻威胁，研究人员开展了一系列二氢吲唑衍生物的设计合成与抗结核活性研究。明星化合物8u展现出2?μg/mL的强效抑菌活性（MIC），对单耐药菌株效果优于一线药物，且细胞毒性低（CC50?>?100?μg/mL）。分子对接和动力学模拟揭示其作用靶点为InhA，ADMET预测显示良好成药性。该研究为抗结核新药开发提供了高潜力先导化合物。

结核分枝杆菌(Mtb)耐药性问题日益严峻，这项研究通过精巧的分子设计，构建了26个新型二氢吲唑衍生物（8a-8ae）。其中化合物8u表现尤为亮眼——对标准菌株H₃₇Rv的最小抑菌浓度(MIC)低至2?μg/mL，甚至能有效压制耐利福平和乙胺丁醇的顽固菌株。

研究团队通过X射线晶体学确认了关键(E)-构型，3D定量构效关系(3D-QSAR)分析揭示了"酰肼连接臂+杂芳环"的结构密码。更令人振奋的是，8u对正常细胞（Vero细胞）的半数抑制浓度(CC₅₀)突破100?μg/mL大关，选择性指数(SI)高达50倍以上。时间-杀菌实验证实其属于歼灭型杀菌剂，而非仅仅抑制细菌生长。

借助100纳秒级分子动力学(MD)模拟，科学家们破解了8u的作战密码：它能像特工般精准锁定结核杆菌的InhA靶点，形成稳定的相互作用网络。计算机辅助药物设计(QikProp)和毒性预测(ProTox-3.0)双验证显示，这个苗子化合物具备优秀的类药性和安全性特征。

这项突破性工作不仅提供了对抗"白色瘟疫"的新武器，更为后续结构优化指明了方向。特别是8u展现出的"高效低毒"特性，使其成为下一代抗结核药物研发赛道上的领跑者。