致癌性IRF3信号通路通过Cyclin D3/CDK4依赖性细胞周期调控促进弥漫大B细胞淋巴瘤增殖

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为侵袭性最强的非霍奇金淋巴瘤亚型，一线化疗免疫疗法治愈率仅60%-70%。针对难治/复发患者，来自国内的研究团队聚焦干扰素调节因子3(IRF3)的致癌机制，发现IRF3通过上调cyclin D3/CDK4表达驱动G1/S期转换，显著促进DLBCL细胞增殖。该研究为克服治疗耐药性提供了新靶点。

　　

在生命科学领域掀起新波澜的研究揭示了干扰素调节因子3(IRF3)不为人知的致癌面孔。作为抗病毒防御的核心转录因子，IRF3在弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL)中竟扮演着"双面角色"——研究人员通过MTS和EdU实验发现，经poly I:C或poly dA:dT诱导后，异常活跃的IRF3像踩下油门般加速了DLBCL细胞增殖。

深入机制研究发现，这个"叛变"的转录因子通过调控细胞周期引擎关键部件——cyclin D3和CDK4这对"黄金搭档"的表达量，成功撬动了G₁/S期检查点的控制闸门。就像多米诺骨牌效应，被激活的IRF3信号通路最终导致肿瘤细胞突破增殖限制，在恶性增殖的道路上一路狂飙。

更令人警觉的是临床数据：DLBCL患者组织中IRF3表达水平显著升高，且与不良预后呈正相关。这项发现为破解DLBCL治疗耐药难题提供了新思路——或许未来可以通过靶向阻断IRF3这个"细胞周期指挥官"，切断肿瘤细胞的增殖信号补给线。