综述：肺结核中的三级淋巴结构：持久性、保护性与病理学

这篇综述深入探讨了三级淋巴结构（TLS/iBALT）在结核病（TB）中的动态作用，聚焦CD4+ T细胞与B细胞的互作如何通过局部免疫微环境调控结核分枝杆菌（Mtb）感染的结局。文章整合感染、肿瘤及慢性炎症中的TLS研究，解析其形成机制（如IL-17/CXCL13轴）、功能争议（保护性免疫vs.病理损伤），并提出淋巴管网络可能作为Mtb传播通道的新视角，为靶向免疫干预提供理论框架。

　　

引言

结核病（TB）由结核分枝杆菌（Mtb）引发，每年导致超百万人死亡。传统研究集中于肉芽肿的免疫屏障作用，但近年发现三级淋巴结构（TLS，肺中称iBALT）在感染后期显著富集，其功能争议成为焦点——究竟是促进保护性免疫，还是加剧病理损伤？

CD4⁺ T细胞与结核病

CD4⁺ T细胞是抗Mtb的核心力量，尤其Th1细胞通过IFNγ激活巨噬细胞杀菌。但单纯Th1反应不足以保证保护，新发现的Th17、Tfh样细胞及调节性T细胞（Treg）在黏膜免疫和定位中起关键作用。例如，Th17通过IL-17诱导CXCL13分泌，驱动iBALT形成；而Tfh样细胞（CXCR5⁺ PD-1⁺）则促进B细胞分化为抗体分泌细胞。

B细胞的双面角色

B细胞在TB中呈现矛盾特征：

• •

  保护性：聚集于肺内iBALT，通过抗体依赖（如抗LAM IgG）和非依赖机制（如IL-10抑制）调控免疫。

• •

  致病性：慢性感染中，B细胞功能受损可能导致无效抗体反应，而某些亚群（如CD206^hi巨噬细胞）可能促进纤维化。

TLS的形成与功能

iBALT的发育依赖多种信号：

• •

  细胞驱动：树突细胞（DC）通过LTβR激活成纤维细胞，分泌CXCL13/CCL19形成T-B细胞分区。

• •

  细胞因子网络：IL-17、I型干扰素（IFN）和IL-22协同促进基质细胞活化，而TGFβ和缺氧环境（HIF-1α⁺ T细胞）可能维持结构稳态。

淋巴管：免疫通路还是细菌逃逸通道？

淋巴管增生在TB中具双重性：

• •

  有益面：增强抗原提呈细胞运输，支持局部T细胞启动。

• •

  风险面：Mtb可感染淋巴内皮细胞（LEC），利用淋巴网络扩散至远端器官，甚至潜伏于淋巴结。

TLS的病理争议

尽管iBALT在流感中明确促进保护，但在TB中可能加剧纤维化。例如：

• •

  慢性炎症：B细胞通过PD-L1与成纤维细胞互作，驱动胶原沉积。

• •

  治疗困境：靶向PD-1/PD-L1虽可增强T细胞活性，但可能打破免疫平衡，导致TB复发。

结论

iBALT是TB免疫调控的枢纽，但其作用取决于微环境信号时空组合。未来需探索如何定向调节TLS以平衡杀菌与病理损伤，同时开发靶向淋巴管-免疫互作的新疗法。