靶向肿瘤微环境的多模式节拍化疗(MC)在化疗耐药胃肠道癌症中的临床与生物标志物研究

针对化疗耐药性转移性胃肠道癌这一未满足的临床需求，研究人员探索了节拍化疗(MC)的创新方案。通过联合低剂量卡培他滨、环磷酰胺和阿司匹林的持续给药方案，在77例重度预处理患者中实现中位无进展生存期(PFS)2.8个月，其中28例患者PFS超过3个月。研究发现肝转移阴性预测疗效，基线Ang2Low/CXCL14High特征及T细胞PD1上调与良好预后显著相关，为化疗耐药患者提供了经济耐受的新选择。

化疗耐药的转移性胃肠道癌治疗一直是临床难题，肿瘤微环境(TME)的免疫抑制特性被认为是关键耐药因素。这项开创性研究探索了多模式节拍化疗(metronomic chemotherapy, MC)的创新方案——持续给予低剂量卡培他滨、环磷酰胺联合阿司匹林，犹如"温水煮青蛙"般持续瓦解肿瘤防御体系。

在"Epitopes-CRC01"临床试验中，77例历经多重治疗的难治性患者展现出2.8个月的中位无进展生存期(PFS)，其中15例患者更获得超6个月的持久控制。有趣的是，肝转移患者响应率骤降(69.4% vs 28.6%)，如同在肿瘤"避难所"中建立了耐药堡垒。

研究团队通过精妙的生物标志物分析发现：T细胞表面的PD1分子如同"激活开关"，其表达增强显著关联更好预后；而基线时Ang2^Low/CXCL14^High的血液特征，则像精准的"分子天气预报"，能预测更长的PFS。这些发现为MC疗法绘制了清晰的生物标志物图谱，为传统化疗耐药患者开辟了经济、低毒的新治疗路径。