吗啉介导的富集触发型一氧化碳(CO)溶酶体靶向递送系统的可行性研究

【编辑推荐】来自国内的研究团队针对一氧化碳(CO)前药的靶向递送难题，创新性地开发了基于吗啉修饰的双组分（二烯体与亲二烯体）前药系统。通过调控二级反应速率常数(k2)，筛选出具有0.087和0.21 M?1s?1特性的前药对，首次实现溶酶体靶向CO递送（13倍富集），为高活性药物的精准递送提供了新思路。

这项开创性研究展示了利用吗啉(Morpholine)实现一氧化碳(CO)前药溶酶体靶向递送的新策略。科研人员巧妙地将溶酶体靶向基团吗啉与二烯体-亲二烯体(Diene-Dienophile)前药系统偶联，通过系统合成不同动力学特性的类似物，筛选出二级反应速率常数(k₂)分别为0.087和0.21 M^?1s^?1的两组前药对。在HeLa细胞模型中，LC-MS检测显示吗啉修饰的前药对实现了>13倍的溶酶体富集，荧光共定位实验与LysoTracker标记结果高度吻合。值得注意的是，研究发现吗啉的靶向效果具有选择性——仅特定动力学参数的前药对能实现有效富集。该工作不仅首次证实了溶酶体靶向CO递送的可行性，更揭示了载体-药物协同设计的重要性，为开发高活性气体信号分子的精准递送系统提供了重要参考。