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肝癌细胞膜包被pH敏感型藤黄酸脂质体的构建及其靶向抗肝癌效应研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月18日 来源:Drug Delivery and Translational Research 5.5
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为解决中晚期肝癌治疗难题,研究人员开发了HepG2细胞膜修饰的pH响应型脂质体(PEOz/GA@HepG2m),通过仿生靶向递送系统显著提高了藤黄酸(GA)的肿瘤靶向性和治疗效果,为肝癌精准治疗提供了新型纳米递药平台。
肝癌作为起病隐匿的恶性疾病,多数患者确诊时已进展至中晚期。传统疗法难以有效应对这一临床挑战。源自藤黄树(Garcinia hanbaryi Hook.f.)的天然活性成分藤黄酸(Gambogic acid, GA)虽具显著抗肝癌活性,却受限于肝肾毒性和溶解性差的缺陷。研究团队创新性地构建了可注射的HepG2细胞膜修饰pH响应型脂质体(PEOz/GA@HepG2m),通过仿生纳米技术实现了药物的精准递送。
该智能递药系统展现出优异的理化特性:粒径均一、载药量高,并在酸性肿瘤微环境(TME)中实现可控释放。体外实验通过CCK-8法和钙黄绿素-AM/PI双染证实其显著抑制肝癌细胞增殖。近红外荧光成像显示,未载药脂质体PEOz@HepG2m在体内具有出色的肿瘤靶向性。在HepG2荷瘤裸鼠模型中,该制剂展现出卓越的治疗效果。
机制研究表明,癌细胞膜涂层赋予脂质体"同源靶向"特性,使其能精准识别并富集于肿瘤组织。当抵达TME后,pH敏感材料响应微环境酸性触发药物释放,实现"时空双重调控"。这种仿生纳米平台为肝癌靶向治疗提供了新思路,也为其他难溶性抗肿瘤药物的递送策略开发提供了重要参考。
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