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pH响应型大环阴离子载体的选择性调控与跨膜传输机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月18日 来源:ChemBioChem 2.8
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来自国际团队的研究人员针对膜离子传输选择性调控难题,设计了一类基于丝氨酸/苏氨酸和芳香环的C2对称大环化合物。研究发现苯基大环具有显著阴离子选择性和pH稳定性,而吡啶基类似物在pH<5时激活HCl共转运,为靶向溶酶体酸性环境的新型离子载体(ionophores)开发提供了结构优化范式。该研究为离子通道疾病治疗提供了安全可控的分子工具。
这项突破性研究构建了基于丝氨酸/苏氨酸与二取代芳香环的C2对称大环分子家族。这些智能分子机器展现出精妙的调控特性:苯基修饰版本能选择性传输阴离子而不干扰OH-/H+平衡,犹如分子级别的"离子筛";而吡啶基版本则变身为pH敏感开关,仅在酸性环境(pH<5)下启动HCl共转运模式。这种"环境响应型"设计完美模拟了生物系统的智能调控,特别是对溶酶体等酸性细胞器的靶向作用,为囊性纤维化等离子通道病变提供了新型治疗策略。通过精确调控芳香核心结构与分子对称性,研究人员实现了从持续活跃到条件激活的离子载体性能编程,标志着人工离子载体设计进入精准可控的新阶段。
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