p53通过PI3K/AKT/Wnt信号通路调控肠-肝轴在2型糖尿病中的作用机制及临床意义

本研究揭示了p53蛋白通过PI3K/AKT通路调控肝脏糖代谢，并通过Wnt通路影响肠道菌群分布的关键机制。研究人员发现p53缺失会加剧高脂饮食（HFD）诱导的2型糖尿病（T2DM）小鼠模型中的糖耐量受损、胰岛素抵抗及肠道微生态紊乱，同时降低β-catenin和c-Myc蛋白表达。该研究为理解代谢性疾病中肠-肝轴调控提供了新靶点。

　　

p53蛋白作为代谢调控的关键因子，在肥胖、糖尿病和肝病等疾病中扮演重要角色。最新研究发现，缺乏p53的2型糖尿病（T2DM）小鼠会出现更严重的葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗。深入机制表明，p53能通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路调控肝脏葡萄糖代谢，同时通过Wnt信号通路影响肠道功能——p53敲除小鼠在高脂饮食（HFD）后表现出回肠消化吸收障碍、结肠分泌异常，并伴随肠道菌群多样性降低，出现肥胖、脂肪浸润和排便异常等症状。

值得注意的是，高脂饮食组小鼠的β-连环蛋白（β-catenin）和原癌基因蛋白（c-Myc）表达水平升高，而p53缺失会逆转这种变化。这些发现揭示了p53通过双重通路调控代谢的新机制：既通过PI3K/AKT通路调节胰岛素分泌，又通过Wnt通路影响肠道菌群分布，为理解2型糖尿病的发病机制提供了全新视角。研究还发现，p53依赖的螺杆菌（Helicobacter）变化和梭菌（Clostridium）丰度增加可能成为T2DM相关的特征性肠道标志菌群。