miR-302/367簇通过靶向抑制mTOR信号通路在乳腺癌细胞中发挥肿瘤抑制作用

本研究针对mTOR信号通路在乳腺癌中的关键调控作用，研究人员通过外源过表达miR-302/367簇，证实其可直接靶向PIK3CB、RRAGD和FNIP1等通路关键组分，在SK-BR-3和MDA-MB-231细胞系中实现转录水平和蛋白水平的双重抑制，显著降低细胞增殖能力并影响G2/M期进程，为乳腺癌治疗提供了新的分子靶点。

　　

在细胞生命活动的精密调控网络中，雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路犹如指挥中枢，掌控着细胞周期进程、蛋白质合成和葡萄糖代谢等关键生理功能。当这个精密系统出现紊乱时，往往会导致肿瘤的发生发展。有趣的是，科学家们发现了一个名为miR-302/367的微小RNA集群，这个分子家族展现出令人惊喜的抗肿瘤潜能。

通过生物信息学分析，研究团队锁定了PIK3CB（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基β）、RRAGD（Ras相关GTP结合蛋白D）和FNIP1（卵泡素相互作用蛋白1）这三个可能被miR-302/367靶向调控的mTOR通路关键分子。双荧光素酶报告基因实验如同分子侦探，确凿证实了这些靶标与miR-302/367之间的直接相互作用。

在SK-BR-3和MDA-MB-231这两种具有代表性的乳腺癌细胞系中，当引入miR-302/367表达载体后，这些靶基因的mRNA水平应声而降，对应的蛋白产物也随之减少。更令人振奋的是，这种调控效应如同多米诺骨牌，引发了mTOR信号通路多个下游组分的连锁反应，最终导致癌细胞增殖的刹车和G2/M期进程的阻滞。

这项研究揭示了miR-302/367簇对抗乳腺癌的新机制——通过多靶点协同作用，精准打击mTOR信号通路的多个关键节点。这种"一石多鸟"的调控方式，为开发新型乳腺癌治疗策略提供了极具前景的分子靶标。