AKT2/mTOR/VEGF信号通路通过细胞外囊泡介导的精子拯救机制抑制衰老相关男性不育

来自国内的研究人员针对衰老导致的男性生育力下降问题，开展了关于AKT2/mTOR/VEGF信号通路调控附睾功能的研究。该研究通过iTRAQ蛋白质组学和转录组测序技术，发现激活该通路可抑制氧化应激、维持线粒体膜电位，并通过细胞外囊泡(EVs)改善精子活力和DNA完整性，为抗男性生殖衰老提供了新治疗策略。

衰老引发的男性生育力衰退与精子质量下降、附睾组织自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)失调密切相关。最新研究揭示了AKT2/mTOR/VEGF信号轴在对抗这一衰老过程中的神奇作用——就像一组精密的分子开关，通过三重调控机制守护着生殖系统的青春活力。

实验团队采用6月龄(年轻组)和18月龄(衰老组)大鼠模型，结合iTRAQ蛋白质组学和转录组测序技术，锁定了AKT2和VEGF这两个关键调控因子。当这条信号通路被激活时，附睾上皮细胞(REECs)内的氧化应激水平显著降低，线粒体膜电位保持稳定，犹如给细胞装上了"防衰老电池"。更令人振奋的是，这些细胞分泌的细胞外囊泡(EVs)就像微型"急救包"，能够提升精子运动能力，修复DNA碎片化损伤。

分子机制层面，该通路通过调控Bcl-2/Bax平衡和LC3-II转换，有效抑制了过度的自噬和凋亡。当研究人员用药物阻断VEGF或AKT2时，细胞应激反应立即加剧；而通过慢病毒载体提高AKT2表达后，衰老相关的附睾损伤竟出现显著逆转。这项研究不仅揭示了mTOR驱动的VEGF分泌与EV介导的细胞间对话存在精妙的通路串扰(crosstalk)，更为开发抗男性生殖衰老的EV疗法提供了理论依据。

正如研究示意图展示的，AKT2/mTOR/VEGF轴就像交响乐指挥，协调着氧化防御、细胞存活和精子功能保护三大乐章，最终奏响了提高体外受精(IVF)成功率的胜利凯歌。