"葡萄牙医学真菌学协会视角下的关键真菌病原体：基于One Health策略的防控新见解"

为解决日益严重的真菌感染及抗真菌耐药性问题，葡萄牙医学真菌学协会(ASPOMM)联合多领域专家开展针对WHO列为最高优先级的4种关键真菌病原体(Aspergillus fumigatus、Candida auris、C. albicans和Cryptococcus neoformans)的全国性研究。通过跨学科协作揭示了葡萄牙境内病原体流行特征、耐药模式及环境传播风险，提出基于One Health框架的监测防控策略，为全球真菌感染治理提供重要参考。

　　

真菌感染已成为全球公共卫生的重大威胁，世界卫生组织(WHO)2022年首次发布真菌优先病原体清单(FPPL)，将烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、耳念珠菌(Candida auris)、白念珠菌(C. albicans)和新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)列为最高风险等级。这些病原体不仅对免疫抑制人群具有致命威胁，更因抗真菌药物耐药性(fAMR)的加剧使临床治疗陷入困境。葡萄牙作为与真菌病高发地区存在密切人口流动的南欧国家，其真菌流行病学特征和防控经验对地中海区域具有重要参考价值。

里斯本大学药学院(R. Sabino团队)与葡萄牙医学真菌学协会(ASPOMM)联合全国16家机构，采用多中心观察性研究设计，通过实验室网络(IFIs network)收集2017-2022年临床和环境分离株。研究整合了传统培养、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)、微卫星分型和cyp51A基因测序等技术，并首次在职业暴露环境中发现TR34/L98H突变株。针对白念珠菌建立了全国首个表型-基因组关联数据库，对耳念珠菌实施哨点监测预警系统。

主要研究发现包括：

关键病原体流行特征

葡萄牙侵袭性曲霉病年发病率2.3/10万，烟曲霉在临床(19.7%)和环境中均为优势菌株。念珠菌血症年发病率0.88/千住院人次，白念珠菌占40%但非白念珠菌在血液肿瘤患者中更常见(p=0.007)。新生隐球菌感染呈现HIV相关(94.3%)和非HIV相关(5.7%)双峰分布，总体死亡率达46.5%。

诊断技术差异

全国62.5%实验室采用MALDI-TOF MS，但仅37.5%具备DNA测序能力。β-D-葡聚糖检测在侵袭性念珠菌病诊断中覆盖率仅43.8%，存在显著的城乡资源配置差距。针对耳念珠菌的专项能力评估显示，88%参评实验室可准确鉴定，但基层机构误诊率较高。

耐药性演变

烟曲霉对唑类总体耐药率3%，环境分离株中检出TR34/L98H(1.4%)和TR46/Y121F/T289A突变。白念珠菌对氟康唑耐药率从2004年的20%降至2022年的0.8%，但棘白菌素耐药升至3.8%。首例耳念珠菌Clade III菌株携带erg11(C125A/F126L)突变，北部Clade I分离株则发现新型fks1(I1465L)突变。

环境传播证据

医疗建筑内烟曲霉可通过空气调节系统扩散，HEPA过滤器使浓度降低95%。废物处理厂工人防护面具首次检出TR34/L98H突变株，证实职业暴露与耐药基因传播的关联。白念珠菌在ICU患者体表定植率19.4%，其中90.5%症状性感染由该菌引起。

这项研究首次系统描绘了葡萄牙关键真菌病原体的全景流行病学图谱，其创新性体现在三方面：建立全国真菌耐药监测网络填补了欧盟南部的数据空白；证实农业唑类杀菌剂与环境耐药突变的相关性；开发qPCR熔解曲线技术实现烟曲霉复合体快速分型。ASPOMM据此提出"监测-预防-创新"三位一体防控框架，特别强调需要将污水处理厂、动物饲料加工等非医疗场所纳入One Health监测体系。论文发表于《Mycopathologia》的发现为地中海气候区真菌病防控提供了重要范式，其建立的跨部门协作机制对全球fAMR治理具有示范意义。