多价相互作用诱导帕金森病酵母模型中α-突触核蛋白相分离及毒性聚集体形成

来自国际团队的研究人员针对帕金森病关键蛋白α-突触核蛋白(α-syn)的致病机制展开研究，通过构建酵母模型首次揭示带正电聚合物聚乙烯亚胺(PEI)可通过相分离与非相分离双通路调控α-syn聚集，发现相分离途径产生的纤维具有更强毒性。该模型为快速筛选靶向毒性蛋白液滴的小分子药物提供了新平台。

　　

在帕金森病研究领域，α-突触核蛋白(α-syn)这种天然无序蛋白的异常聚集一直是科学家关注的焦点。最新研究发现，当带正电荷的聚乙烯亚胺(PEI)聚合物与α-syn带负电的C端结构域结合时，会在酵母细胞(Saccharomyces cerevisiae)内触发两种截然不同的聚集途径：其一是通过液-液相分离形成蛋白凝聚体，其二则不经历相分离过程。有趣的是，这两种途径产生的淀粉样纤维展现出显著差异——经历相分离途径形成的聚集体不仅形貌特殊，更表现出更强的细胞毒性。这一发现为理解神经退行性疾病中蛋白聚集的分子机制提供了新视角，同时建立的酵母模型系统有望加速靶向毒性蛋白液滴的药物筛选进程。