5-氟尿嘧啶4%乳膏治疗角化过度型日光性角化病的疗效与安全性：一项真实世界研究

为解决角化过度型日光性角化病（Hyperkeratotic AK）缺乏有效治疗方案的临床难题，意大利墨西拿大学团队开展了一项回顾性研究，评估5-氟尿嘧啶（5-FU）4%乳膏单药治疗的疗效。结果显示54.5%的病灶实现完全清除，24.2%部分缓解，且未因局部皮肤反应（LSR）中断治疗，为Olsen 3级AK提供了新的治疗选择。

　　

日光性角化病（Actinic Keratosis, AK）作为皮肤鳞状细胞癌（cSCC）的主要癌前病变，其治疗一直是皮肤肿瘤领域的重点。然而，临床常见的角化过度型AK（Olsen 3级）因增厚的角质层阻碍药物渗透，现有疗法往往效果不佳。这一治疗困境促使意大利墨西拿大学（University of Messina）的Federica Li Pomi团队开展了一项开创性研究，首次在真实世界中验证5-氟尿嘧啶（5-FU）4%乳膏对这类难治性病灶的疗效，成果发表于《Dermatology and Therapy》。

研究采用单中心回顾性设计，纳入19例患者的66个角化过度型AK病灶，每日单次涂抹5-FU 4%乳膏持续28天。通过基线（T0）、治疗4周（T1）和12周（T2）的临床评估，结合标准化局部皮肤反应（LSR）评分体系，系统分析了疗效与安全性。

病灶清除率呈现显著解剖差异

研究显示，5-FU 4%乳膏在无需刮除或角质溶解预处理的情况下，整体完全清除率达54.5%，面部病灶表现尤为突出（74% vs 头皮29%）。这一结果挑战了传统认为角质层会完全阻碍药物渗透的观点，

证实适度炎症反应（如红斑）可促进药物递送。

安全性谱与机制关联

89.4%患者出现治疗相关性红斑，其严重程度与疗效呈正相关（p=0.007），印证了5-FU通过胸苷酸合成酶（thymidylate synthase）抑制引发的免疫炎症反应是清除异常角质细胞的关键机制。尽管73.6%患者报告刺痛感，但无治疗中断事件，凸显该方案的临床耐受性。

这项研究突破了现有指南对5-FU适应症的限制，为角化过度型AK提供了首个真实世界证据。其重要意义在于：①证实单药5-FU可穿透增厚角质层，推翻必须联合机械预处理的传统认知；②揭示解剖部位是疗效的关键影响因素，为个体化治疗提供依据；③建立LSR严重度与疗效的量化关系，可作为临床疗效预测指标。未来需通过更大样本的前瞻性研究验证长期复发率，并探索与光动力疗法（PDT）等方案的联合应用价值。