血小板介导中性粒细胞浸润加剧对乙酰氨基酚(APAP)重度过量所致肝损伤及肝窦内皮细胞损伤的机制研究

为解决对乙酰氨基酚(APAP)过量导致急性肝衰竭的机制问题，研究人员通过抗CD41/CD42b抗体清除C57Bl/6 J小鼠血小板，发现血小板通过介导中性粒细胞浸润和加重肝窦内皮细胞(LSEC)损伤，在600 mg/kg APAP重度过量模型中显著加剧肝损伤，揭示了血小板在APAP肝毒性中的双重调控作用。

　　

对乙酰氨基酚(APAP)作为美国急性肝衰竭的首要诱因，其过量会导致肝细胞坏死和肝窦内皮细胞(LSEC)损伤，伴随中性粒细胞浸润与血小板聚集。为阐明血小板在其中的作用机制，研究团队在C57Bl/6 J小鼠中采用抗CD41抗体(2 mg/kg)进行血小板清除实验。结果显示：300 mg/kg中等剂量APAP暴露时，血小板清除虽降低中性粒细胞浸润，却未影响丙氨酸转氨酶(ALT)水平和肝坏死面积；而600 mg/kg重度暴露下，血小板清除不仅显著减少中性粒细胞浸润，更使肝损伤指标明显改善。通过CD42b抗体验证实验进一步证实，中性粒细胞仅在重度APAP中毒时加剧肝损伤。深入机制研究发现，血小板清除可显著缓解重度APAP诱导的LSEC损伤——表现为肝内出血减少、von Willebrand因子沉积降低和血浆透明质酸(hyaluronan)水平下降。该研究首次揭示血小板通过"中性粒细胞招募-LSEC损伤"双重通路恶化重度APAP肝毒性的分子机制，为临床干预提供了新靶点。